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| 第九章 激素抵抗性哮喘 |
自五十年代初以来，糖皮质激素因其独特的抗炎特性已成功地应用于支气管哮喘的治疗。近几年来，因认识到哮喘是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞反应为主的气道慢性炎症性疾病，糖皮质激素(特别是吸入剂型)被作为治疗哮喘最有效的抗炎药物，甚至被认为是目前能明确降低哮喘气道高反应性的唯一药物而广泛应用于临床。但并不是所有哮喘患者对糖皮质激素治疗都有效。有一部分哮喘患者即使长期或大剂量给予糖皮质激素治疗，其疗效也不理想。这种对糖皮质激素治疗不敏感的哮喘我们称之为激素抵抗性哮喘(steroid-resistance
in ast- nma)。若对激素抵抗性哮喘进行长期大剂量的糖皮质激素治疗非但不能奏效，反可导致一系列严重副作用的出现，因而是临床医师治疗哮喘病中面临的难点之一。充分认识激素抵抗性哮喘、并寻找出理想的替代性治疗，将有助于激素抵抗性哮喘的防治。
第一节定义和临床特征
激素抵抗性哮喘的概念最早是由Schwartz等于1968年提出来的。他们发现有部分哮喘患者对大剂量糖皮质激素治疗的临床反应很差。且外周血嗜酸细胞计数在糖皮质激素治疗后下降程度显著低于其他哮喘患者。1981年Carmichael等描述了激素抵抗性哮喘的临床特征，并将其定义为口服强的松龙(剂量≥20mg/d)治疗1周后，FEV1改善不超过15％的哮喘。而FEV1改善超过30％的则为激素敏感(steroid-sensitive)性哮喘。激素抵抗性哮喘的诊断还须符合下列条件：①哮喘诊断明确；②激素用量足。患者规则地服用激素，保证有足够剂量的激素到达气道；③生活环境中无刺激物，特别是室内过敏原或职业性致敏物持续存在；④排除潜在的哮喘加重因素如胃食管反流和药物等；⑤停用β受体兴奋剂；⑥重度哮喘经严格治疗至少6个月。还须排除静止状态下其肺功能本身的异常。
与激素敏感性哮喘相比，激素抵抗性哮喘具有年龄较大、病史较长、气道高反应性较严重以及更易出现夜间喘息症状等特点。我们在临床工作中对于已经使用足剂量糖皮质激素仍然不能控制症状的哮喘病人应提高警觉，以便及早发现和诊断激素抵抗性哮喘，及时停止不必要地使用糖皮质激素，避免激素所带来的副作用并采取其他替代性的有效治疗以控制哮喘发作。
临床上有部分哮喘患者需长期应用糖皮质激素来控制症状，称为糖皮质激素依赖性哮喘。此类患者口服糖皮质激素减量时则病情恶化。极少数患者每日需强的松龙4Omg维持治疗，易误诊为激素抵抗性哮喘。 |
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