内容提要：清肺胶囊是在麻杏石甘汤基础上，重用止咳祛痰药、清热抗菌药，组成的一个新药方，临床上主要用于止咳、祛痰、平喘。本研究通过实验药理学方法证实了该方剂确有较好的止咳作用、祛痰作用、平喘作用、抗炎作用、抗菌抗病毒作用及增强免疫功能的作用。
主题词：清肺胶囊 止咳作用 祛痰作用 平喘作用 抗炎作用 抗菌作用 抗病毒作用 免疫增强作用
咳嗽、咯痰和气喘是许多疾病，尤其是呼吸系统疾病的常症状，严重影响患者的休息，长期不愈尚可发展成更为严重的疾病，如肺气肿、肺原性心脏病等。临床上除了对症治疗外，尚需采取一些对因疗法，方能取得较为明显和持久的疗效。
山西省曲沃传统医学研究所、北京朝阳门医院曹子青，集数十年临床治疗的经验，在麻杏石甘汤基础上，重用止咳祛痰平喘药，同时加入抗菌清热药，组成了一个新配方，定名为清肺胶囊（本文表中以QF表示），在临床上取得十分突出的疗效。对于外感、肺热、咳嗽、痉挛性咳嗽有显著的疗效，甚至对于肺癌引起的咳嗽也可以缓解症状。为对清肺胶囊方的疗效加以验证并提供理论依据，特对其主要药效学指标进行实验研究。
受试药物
名 称：清肺胶囊，每胶囊0.3g，或人剂量每次5粒，每日3次。
处方内容：石膏 麻黄 杏仁 川贝 远志 桔梗 二花 甘草
提供单位：北京朝阳门医院、山西省曲沃传统医学研究所。
批准文号：971004
配制方法：用蒸溜水制成40%混悬液供灌胃作用。
受试动物：
小白鼠 瑞士种封闭群小鼠，体重18~22 g，雌雄各半，分笼饲养，山西中医学院药理教研室动物房提供。
大 鼠 Wistar种大鼠，体重200~300g，雌雄各半，分笼饲养，由山西中医学院药理教研室动物房提供。
一、清肺胶囊对小鼠止咳作用的实验研究
实验方法：浓氨水喷雾法[1]
取瑞士种封闭群小鼠50只，随机分为5组：空白对照组，咳必清组（10g/kg），清肺胶囊小、中、大剂量组（0.45、2.25、4.5
g/kg，相当于成人剂量的5、25、50倍）。灌胃给药1小时后，将小鼠置于恒压（18.7 kPa）喷雾装置中，在恒压下将浓氨水匀速喷入动物容器内，气雾中浓氨水滴直径为2~7μm，观察自喷雾开始至出现咳嗽的潜伏期及3分钟内咳嗽的次数，结果列表并进行统计学处理。
实验结果：见表1
| 表1 清肺胶囊止咳作用的研究 （X±SD） |
| 组 别 |
剂量g/kg |
n |
潜伏期（秒） |
咳嗽次数（次/3分钟） |
| 空白对照组 |
|
10 |
48.1±15.2 |
28.4±6.9 |
| 咳必清组 |
10 |
10 |
120.4±21.35☆☆ |
10.9±6.1☆☆ |
| QF小剂量组 |
0.45 |
10 |
76.6±18.9☆ |
20.1±4.1☆ |
| QF中剂量组 |
2.25 |
10 |
101.5±17.5☆☆ |
14.7±4.9☆☆ |
| QF大剂量组 |
4.5 |
10 |
114.2±18.5☆☆ |
11.8±5.6☆☆ |
|
注：☆与空白对照组比较P﹤0.05
☆☆与空白对照组比较P﹤0.01
除另有注者外，其他各表注均与此相同。
实验结论：咳必清能非常明显延长小鼠咳嗽潜伏期，非常明显的减少咳嗽次数，与空白对照组比较均有非常显著的差异。清肺胶囊小剂量组能明显延长咳嗽的潜伏期并减少咳嗽次数；中、大、剂量组的作用则非常显著。
二、清肺胶囊祛痰作用的实验研究
实验方法：气管段酚红法[2]
取瑞士种小鼠50只，随机分为5组：空白对照组、氯化铵组（1 g/kg）、清肺胶囊小、中、大剂量组（0.45、2.25、4.5
g/kg）。灌胃给药后30分钟，腹腔注射5g/dl酚红（生理盐水）溶液0.2ml/20g体重，30分钟后，颈椎脱臼处死动物，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分枝处的一段气管，插入7号针头，以5%碳酸氢钠溶液冲洗三次，每次0.4ml，冲洗液合并，与酚红标准品比色，计算出酚红分泌量，进行统计学处理。
实验结果：见表2
| 表2 清肺胶囊祛痰作用研究 （X±SD） |
| 组 别 |
剂量g/kg |
n |
比色结果（μg/ml） |
| 空白对照组 |
|
10 |
0.089±0.064 |
| 氯化铵组 |
1 |
10 |
1.7±0.8☆☆ |
| QF小剂量组 |
0.45 |
10 |
1.5±0.9☆☆ |
| QF中剂量组 |
2.25 |
10 |
1.9±0.6☆☆ |
| QF大剂量组 |
4.5 |
10 |
2.8±0.8☆☆ |
|
实验结论：对照组氯化铵有明显的社痰作用，氯化铵可以非常明显地增加酚红排出量，与空白对照组比较，有非常显著的差异。清肺胶囊小、中、大剂量也有非常明显的祛痰作用，与对照组有非常显著的差异
。
三、清肺胶囊平喘作用的研究
实验方法：喷雾致喘法[3]
幼鼠遴选：取幼年豚鼠，雌雄各半，体重150~200g，分别置喷雾箱内，以53.366.6Kpa（400~500mmHg）压力喷入2mg/
ml磷酸组胺液1ml，豚鼠吸入组胺液后，经过一段潜伏期，即发生哮喘反应（Ⅰ级呼吸加速，Ⅱ级呼吸困难，Ⅲ级抽搐，Ⅳ级跌倒）。多数动物在90秒内内即达到哮喘Ⅲ、Ⅳ级，一般不超过150秒，超过150秒者即认为不敏感不予选用。豚鼠一出现抽搐，即刻拉开箱门，取出动物，必要时辅以人工呼吸，以免动物窒息死亡。
平喘作用的研究：取敏感幼豚鼠50只，随机分为5组：空白对照组、氨茶碱组（0.1g/kg），清肺胶囊小、中、大剂量组（0.45、2.25、4.5
g/kg）。清肺胶囊三个剂量组，第一天上、下午各灌胃给药一次，次日上午再灌胃给药一次，给药后60分钟，将豚鼠放入上述的喷雾箱中，将磷酸组胺液（2mg/ml）以上述相同的压力喷入箱中，记录自喷雾开始至豚鼠发生抽搐、翻滚反应的时间为潜伏期，将各组潜伏期进行统计学处理。
实验结果：见表3
| 表3 清肺胶囊的平喘作用 |
| 组 别 |
剂量g/kg |
n |
潜伏期（秒） |
| 空白对照组 |
|
10 |
154.2±36.7 |
| 氯茶碱组 |
0.1 |
10 |
492.1±34.1☆☆ |
| QF小剂量组 |
0.45 |
10 |
169.8±44.1 |
| QF中剂量组 |
2.25 |
10 |
287.2±51.6☆ |
| QF大剂量组 |
4.5 |
10 |
304.3±48.7☆☆ |
|
实验结论：氨茶碱能够非常明显的抑制哮喘反应，潜伏期非常明显的延长，与空白对照组比较有非常显著的差异性。清肺胶囊小剂量组仅有延长哮喘潜伏期的趋势，与空白对照组比较差异无显著性；中剂量组潜伏期显著延长，大剂量组非常显著的延长潜伏期，与空白对照组比较，分别有明显的差异性及非常明显的差异性。
四、抗炎作用的实验研究
1、小鼠耳壳肿胀实验[4]
实验方法：取小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组：空白对照组，阿斯匹林组（阳性对照组），清肺胶囊小、中、大剂量组（0.45、2.25、4.5
g/kg）。动物灌胃给药45分钟后，以二甲苯棉球，在小鼠右耳壳正反两面均匀涂抹（二甲苯接触耳壳表面时间，每面为5秒钟，每鼠二甲苯用量为0.ml），15分钟后，将动物颈椎断裂，沿耳廓基线剪下两耳，于同一部位用打孔器冲下圆耳片（直径8~9mm），用扭力天平称重，左耳为对照耳，以左耳重量为100，计算右耳相对重量及肿胀率，用统计学处理，计算肿胀率的差异。
实验结果：见表4
| 表4 清肺胶囊对小鼠耳壳二甲苯肿胀的影响 |
| 组 别 |
剂量g/kg |
对照耳重(%) |
致炎耳重(%) |
肿胀率(%) |
| 空白对照组 |
|
100.0 |
192.4±39.1 |
92.4±39.1 |
| 阿斯匹林组 |
0.1 |
100.0 |
139.1±30.4 |
39.1±30.4☆☆ |
| QF小剂量组 |
0.45 |
100.0 |
148.3±32.3 |
48.3±32.3☆ |
| QF中剂量组 |
2.25 |
100.0 |
137.2±22.6 |
37.2±22.6☆☆ |
| QF大剂量组 |
4.5 |
100.0 |
120.7±21.8 |
20.7±21.8☆☆ |
|
实验结论：阿斯匹林组非常明显的抑制炎症反应，清肺胶囊也有同样效果,唯小剂量组有显著性差异,中剂量组、大剂量组均有非常显著的差异。
2、大鼠足跖甲醛致炎法[4]：
实验方法：取健康成年Wistar大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，空白对照组、阿斯匹林组（0.1 g/kg），清肺胶囊小、中、大剂量组（0.45、2.25、4.5
g/kg，相当于成人日剂量的5、25、50倍）。受试大白鼠连续给药3日，第三天灌胃给药后30分钟，以甲醛（12%）致炎，每只足跖0.1ml，于致炎前及致炎后0.5、1.0、2.0、4.0、6.0小时用Plethysmometes容积测定器测定大鼠足跖体积，以致炎前足跖体积为100，测定并计算致炎后变化，结果进行统计学处理。
实验结果：见表5
| 表5 清肺胶囊对大鼠足跖炎症的影响 |
| 组 别 |
剂量
g/kg |
致炎前
(g/kg) |
致 炎 后 |
| 0.5h |
1.0h |
2.0h |
4.0h |
6.0h |
| 空白对照组 |
|
100.0 |
120.4±7.5 |
124.1±9.1 |
125.8±10.4 |
127.2±8.3 |
118.7±14.5 |
| 阿斯匹林组 |
0.1 |
100.0 |
115.9±4.1☆ |
115.1±7.2☆ |
116.7±5.9☆ |
115.3±6.6☆ |
116.4±7.5 |
| QF小剂量组 |
0.45 |
100.0 |
119.4±10.6 |
121.3±8.7 |
125.7±12.1 |
129.6±9.3 |
119.0±11.3 |
| QF中剂量组 |
2.25 |
100.0 |
104.6±3.1☆☆ |
105.9±4.4☆☆ |
104.9±5.4☆☆ |
114.0±10.8☆ |
119.2±15.2 |
| QF大剂量组 |
4.5 |
100.0 |
104.8±4.6 |
103.4±5.1☆☆ |
105.7±7.2☆☆ |
106.9±8.2☆☆ |
107.6±8.4☆ |
|
实验结论：阳性对照组，阿斯匹林能够明显的抑制炎症反应。清肺胶囊中、大剂量组，在炎症期，也有抑制炎症的作用，与对照组比较，有非常显著差异。
五、清肺胶囊的抑菌作用研究
实验方法：纸片扩散法[5]
实验结果：见表6
| 表6 清肺胶囊对各种致病菌的作用（体外试验） |
| 清肺胶囊药液浓度（g/ml） |
抑菌圈直径（mm，两次实验平均值） |
| 流感杆菌 |
肺炎双球菌 |
金葡菌 |
白葡菌 |
甲型链球菌 |
乙型链球菌 |
| 0.25 |
7.1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
13.8 |
| 0.25 |
7.1 |
10.7 |
16.5 |
0 |
0 |
19.7 |
| 1 |
16.5 |
15.8 |
20.4 |
17.2 |
16.8 |
25.3 |
|
实验结论：实验结果提示,清肺胶囊的浸出液,在一定浓度时,对引起咳、痰、喘的常见细菌有一定抑制作用，其中对流感杆菌、乙型链球菌较为敏感，对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用，对白色葡萄球菌的作用较弱。
六、清肺胶囊的抗病毒作用
实验方法：实验治疗法[6]
取瑞士种封闭群小鼠60只，按体重分层后随机分为6组：正常对照组、病毒对照组、板兰根对照组、清肺胶囊小、中、大剂量组（每日剂量分别为3.6、18.0、36.0g/kg）。于感染前灌胃给药，连续给药5天，正常对照组给予蒸溜水，在麻醉乙醚浅麻醉下，滴鼻感染流感病毒亚甲型鼠适应株FM1，感染后96小时处死，取肺称重，以肺重除以体重，逐个计算"肺指数值"，并计算抑制率，对于抑制率大于10%者进行统计学处理。
小鼠肺重（g）
·肺指数= ×100%
小鼠肺重（g）
实验组平均
病毒对照组平均肺指数 - 肺指数
·（肺指数）抑制率= ×100%
病毒对照组平均肺指数
抑制率为正值时，表明给药组动物的肺病变程度比对照组轻。
实验结果：见表7
| 表7 清肺胶囊对小鼠流感病毒性肺炎的作用 |
| 组 别 |
剂量g/kg |
肺指数（X±SD） |
抑制率（%） |
| 病毒对照组 |
－ |
1.64±0.17 |
|
| 正常对照组 |
－ |
0.88±0.13 |
|
| 板兰根冲剂组 |
11.5 |
1.43±0.16 |
12.80☆ |
| QF小剂量组 |
3.6 |
1.40±0.18 |
14.63☆ |
| QF中剂量组 |
18.0 |
1.29±0.09 |
21.34☆☆ |
| QF大剂量组 |
36.0 |
1.18±0.12 |
28.04☆☆ |
|
☆与病毒对照组比较P<0.05
☆☆与病毒对照组比较P<0.01
实验结论 ：清肺胶囊中、大剂量时，对流感病毒性肺炎的病变有非常明显的抑制作用，即有明显的治疗作用，而清肺胶囊小剂量及阳性对照品板兰根冲剂，对于肺部病变只有较弱的抑制作用，即对流感毒病性肺炎有较弱的治疗作用。
七、清肺胶囊对免疫功能的影响
1、清肺胶囊对小鼠非特异性免疫功能的影响：
实验方法：RES惰性炭粒廓清能力试验[7]
取瑞士种封闭群小鼠50只，随机分为5组：空白对照组，固本咳喘片（浙江台州制药厂产）组，清肺胶囊小、中、大剂量组。小鼠连续灌胃给药6日，每日1次，第6日给药后24小时，于鼠尾静脉注射稀释印度墨汁0.1ml/10g体重，于给墨汁后0.5、6分钟，从眼眶后静脉丛取血0.025ml，立即吹入0.1%NA2CO3液2ml中混匀，于分光光度计675nm处比色，计算吞噬指数K（清除率）及吞噬系数a：
C：血中炭粒浓度 T：时间 W：体重 WLS肝脾合重
实验结果：见表8
| 表8 清肺胶囊对小鼠RES吞噬功能的影响（X±SD） |
| 组 别 |
剂量g/kg |
吞噬指数K |
吞噬系数a |
| 空白对照组 |
－ |
0.028±0.009 |
5.871±0.064 |
| 固本咳喘片组 |
10 |
0.035±0.008☆☆ |
6.279±0.055☆☆ |
| QF小剂量组 |
0.45 |
0.054±0.011☆☆ |
6.891±0.050☆☆ |
| QF中剂量组 |
2.25 |
0.071±0.015☆☆ |
7.299±0.074☆☆ |
| QF大剂量组 |
4.5 |
0.104±0.040☆☆ |
8.631±0.082☆☆ |
|
实验结论：上述实验结果证实，清肺胶囊小﹑中﹑大剂量能提高网状内皮系统（RES）对血清中异物的吞噬能力。能非常明显的提高机体非特异性免疫功能，增强机体抗病能力。
2、对小鼠体液免疫功能的影响：
实验方法：溶血素抗体生成法[8]
取小鼠50只，随机分为5组：空白对照组，冬虫夏草组（冬虫夏草制成1：1的水混悬液，每日3 g/kg），清肺胶囊小、中、大剂量组（0.45、2.25、4.5
g/kg，），动物腹腔注入绵羊红细胞0.5ml/只（2.5%）进行初次免疫，同时开始灌胃给药，每日一次，共五日。末次给药1小时后，测定并计算半溶血值（HC50）。
HC50=
× 稀释倍数
实验结果：见表9
| 表9 清肺胶囊对小鼠溶血素抗体生成的影响 |
| 组 别 |
剂量g/kg |
Ｎ |
HC50（X±SD） |
| 空白对照组 |
－ |
10 |
30.76±10.48 |
| 冬虫夏草组 |
3 |
9 |
18.71±8.45 |
| QF小剂量组 |
0.45 |
8 |
43.18±13.94 |
| QF中剂量组 |
2.25 |
9 |
54.94±10.71 |
| QF大剂量组 |
4.5 |
7 |
71.46±12.36 |
|
实验结论：冬虫夏草对绵羊红细胞所致小鼠特异性抗体生成有明显抑制作用。而清肺胶囊能够显著提高或非常显著提高小鼠机体半数溶血值，对小鼠体液免疫功能有显著或非常显著的促进作用，与空白对照组比较有显著性差异或非常显著的差异。
3、对小鼠细胞免疫功能的影响
实验方法：迟发型超敏反应（DTH）法[9]
取小白鼠50只，随机分为5组：空白对照组、固本咳喘片组、清肺胶囊小、中、大剂量组（0.45、2.25、4.5g/kg）。连续给药5日，在给药的第二日尾静脉注射羊红细胞致敏，给药后第五日以羊红细胞注射左侧脚掌，右侧脚掌作对照，注射同体积的生理盐水，24小时后测量左右二脚掌厚度，二者的差值作为DTH的指标。
实验结果：见表10
| 表10 清肺胶囊对小鼠细胞免疫功能的影响 |
| 组 别 |
剂量g/kg |
Ｎ |
足趾厚度差（X±SD） |
| 空白对照组 |
－ |
8 |
9.18±3.46 |
| 固本咳喘片组 |
10 |
9 |
14.29±5.18☆☆ |
| QF小剂量组 |
0.45 |
10 |
13.76±1.92☆ |
| QF中剂量组 |
2.25 |
10 |
13.98±4.26☆ |
| QF大剂量组 |
4.5 |
10 |
15.52±3.87☆☆ |
|
实验结论:清肺胶囊小、中、大三个剂量组均能够明显增加小鼠足趾厚度肿胀的差值，与空白对照组比较有显著性差异，证实清肺胶囊能够显著提高机体的细胞免疫能力。
参 考 文 献
1、中国医学科学院药物研究所：中草药有效成分的研究（第二分册），药物筛选方法，人民卫生出版社，1972：72
2、Enger H:Tracheal phenol red secretion,A new methods for
secretion
mucosecretolytic compounds,of pharmacological methods,Elsevier
science
publishing Co.,New York,1984,151
3、夏炳南，等：药理学实验教程，贵州人民出版社，1983:130
4、徐叔云，等：药理实验方法学（第一版），人民卫生出版社，1982：525~537
5、陈奇，等：中药药理研究方法学，人民卫生出版社，1993：260
6、Gordon P,et al:Microbiology,1972;18:1463
7、邓文龙，等：人参对网状内皮系统吞噬功能影响的研究，中医杂志，1983；24（7）：546
8、徐学瑛：一个改进的体液免疫测定方法-溶血素测定法，药学学报，1997；14（7）：443
9、林志彬，等：银耳多糖对小鼠免疫功能和肝匀浆细胞色素P-450含量的影响，中国药理学报，1985；6（3）：201
中国和平利用军工技术协会太原和平
保健医学研究所
一九九八年二月二十日
|
