第一节 血脂、脂蛋白、载脂蛋白与动脉粥样硬化

一、血脂

(一) 血脂概述

1．脂质的消化、吸收及转归成人胃内仅有少量脂肪酶，其最适pH为6.3～7.0，而成人胃液的pH为1～2。因此，成人胃内几乎不消化脂质。婴儿胃酸少，乳中脂质又呈乳化状态，所以，婴儿胃内可消化脂质。

2．血脂含义及其主要组成血脂系指血浆或血清中的中性脂肪和类脂。中性脂肪主要是甘油三酯，而类脂主要是磷酯、非酯化胆固醇、胆固醇酯及少量非酯化脂肪酸。血脂仅占全身脂质的一小部分。血脂水平的变化极大，一般在餐后3～6h渐趋稳定。测定血脂水平应于餐后12～14h为宜。

3．血脂各组分代谢简介

(1)胆固醇：约占血浆总脂的l/3。血浆胆固醇约有2/3与长链脂肪酸酯化为胆固醇酯，其余1/3为非酯化部分。酯化是通过卵磷脂胆固醇酯酰移换酶(LCAT)来完成的。人们从食物中摄入一部分胆固醇，而另一部分内源性胆固醇则由体内合成。全身许多脏器都能合成胆固醇，但主要合成是在肝脏。约80％的胆固醇由肝脏转化成胆酸，经胆道入小肠。在小肠下端，90％的胆酸又重吸收入体内，粪便中仅排出少量。另外，胆固醇在体内可转化成皮质激素、性激素及维生素等。其核在体内不能完全分解。

(2)甘油三酯：约占血浆总脂的1/4。一部分来自食物，称外源性甘油三酯，是构成乳糜微粒(CM)的主要成分。另一部分由肝脏合成。凡经肝脏改造或由糖异生来的甘油三酯，均称内源性甘油三酯，它是极低密度脂蛋白(VLDL)的主要成分。血浆甘油三酯中的脂肪酸，半衰期仅几分钟，代谢非常活跃。

(3)磷脂：约占血浆总脂的1/3。磷脂中，70％～80％是卵磷脂，神经磷脂少于10％。80％的磷脂由肝脏合成，一小部分来自食物，经肠道吸收。

(4)非酯化脂肪酸：约占血浆总脂的5％～10％。非酯化脂肪酸与碳水化合物代谢的关系很密切。饥饿时血中非酯化脂肪酸浓度明显增高，它是机体能量的主要来源。饱餐后或注入胰岛素后，血浆非酯化脂肪酸的水平明显下降。

4．血浆脂质的主要功能及其异常时对机体的危害

(1)磷脂与胆固醇，在细胞内与蛋白质结合成脂蛋白，构成细胞膜、核膜及线粒体膜和内质网。主要功能是维持细胞膜的通透性和细胞的正常代谢以及细胞形态的稳定。

(2)磷脂、脑苷脂及胆固醇还构成神经细胞及神经髓鞘，与兴奋及传导有关。

(3)磷脂是一种生物溶剂，有助于脂质乳化，促进脂质的消化吸收。防止脂质在肝脏的沉积。人们在正常状态下，脂肪仅占肝湿重的5％。脂肪肝时，脂肪可占肝湿重的20％～25％。

(4)胆固醇除参与组成细胞外，还能：①合成胆汁酸(胆酸、脱氧胆酸)，使食物脂质乳化，激活胰酶，促进游离高级脂肪酸的吸收；②制造维生素D 3 ；③合成皮质激素及性激素。

当胆固醇代谢失常时，可形成黄色瘤及动脉粥样硬化，早年发生冠心病，并可患胆石症(胆结石中，90％～99％是胆固醇)。

(5)甘油三酯与非酯化脂肪酸的主要功能是供给与贮存能源，脂肪组织还可缓冲机械性冲击，固定和保护内脏，以及维持体温并使形体丰满。

　　血浆甘油三酯过多，可使纤溶活性下降，凝血倾向增高，促使动脉粥样硬化的形成与发展，甚至可诱发急性心肌梗塞，并使冠状动脉旁路移植术后移植的血管发生堵塞。另外，血浆甘油三酯过多，还能形成脂肪肝及肥胖病。血浆非酯化脂肪酸浓度过高时，能使组织内氧化磷酸化断偶联，减少三磷酸腺苷 (ATP)的产生，对缺血心肌有明显的毒害作用，能引起严重的心律失常。

(6)脂质为脂溶性维生素的吸收及运转所必需。

(7)必需脂肪酸有维生素样作用，能合成前列腺素，促进体内胆固醇的转变及排泄，降低血浆胆固醇的浓度。缺乏时可患皮肤病，婴儿湿疹；如动物缺乏必需脂肪酸时会发生尾巴糜烂、脱毛还可能使血浆胆固醇含量增多，促进动脉粥样硬化。另外，心需脂肪酸含多个不饱和碳键，易氧化成致动脉粥样硬化的有害物质。

(二)血脂代谢异常与动脉粥样硬化

　　流行病学调查资料显示，膳食中含饱和脂肪酸和 (或)胆固醇多的人群，平均血脂水平，尤其是血浆胆固醇水平较高，其冠心病的患病率及发病率也较高。有大系列连续多年随诊的资料证实，设法降低高胆固醇血症患者的血清胆固醇水平，可使冠心病的发病率减低34％～50％。

　　临床实践证明，一些伴有继发性血脂代谢异常的疾病，如黄色瘤、糖尿病、粘液性水肿、肾病综合征等以及原发性高脂血症尤其是家族性 (纯合子或杂合子)高胆固醇血症患者，均易患并较早发生冠心病。经药物治疗，并经冠状动脉造影和血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定所证实，在改善血脂代谢异常的同时，可延缓冠状动脉粥样硬化病变的发展，并使原有的冠状动脉粥样硬化病变明显消退。

　　基础研究资料亦说明血脂代谢异常与动脉粥样硬化的形成和冠心病的发生发展有着极为密切的关系：

　 （1）1874年人们就发现，动脉粥样硬化斑块中含有大量胆固醇结晶，其中脂质含量随病变的加重而增高。

（ 2）尸检证实，中国人动脉粥样硬化的程度较白种人轻。同样程度的病变，中国人比白种人要晚发10～15年。这与我国膳食中脂肪以及血脂水平都低于白种人有关。

（ 3）给不同“种族”的动物进食脂质[胆固醇和(或)甘油三酯]，均能形成不同程度的动脉粥样硬化斑块。无论是人或动物，对某些降血脂措施都有减轻斑块形成的趋势。

（ 4）甘油三酯能抑制纤维蛋白的溶解，使血凝倾向增高，有利于动脉粥样硬化的发生，甚至可诱发急性心肌梗塞。

　　综上所述，不管血脂代谢异常是否是动脉粥样硬化的始因，但总是与动脉粥样硬化的发生、发展紧密相连。可以肯定，血脂代谢异常是冠心病重要的危险因素。但血脂水平的异常，只在冠心病发生发展的一定阶段起重要作用。冠心病发病后，血清胆固醇和甘油三酯水平不一定总是升高的。因此，血脂测定只能作为诊断冠心病的辅助性指标。

二、血浆脂蛋白

(一)脂蛋白的一般概念

　　血浆中的脂质——胆固醇、甘油三酯、磷脂及非酯化脂肪酸(NEFA)，在血液中都是与蛋白质结合在一起的。NEFA与清蛋白结合，其他脂质都与球蛋白结合。脂质与蛋白质结合后的复合体称为脂蛋白。脂蛋白中的球蛋白称载脂蛋白，又名阿朴(Apo)。脂蛋白是水溶性的，可随血流到达机体各处，并可通过化学沉淀、区带电泳或超速离心等技术，将不同种类的脂蛋白分离．在正常情况下，超速离心法可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)4种。区带电泳法也可相应地把血浆脂蛋白分为乳糜微粒(CM)、前β(Pre-β)、β及α脂蛋白4种。

(二)各种脂蛋白的代谢与功能

1．乳糜微粒(CM)。CM由小肠合成，含大量脂质，其中主要是外源性甘油三酯。当进食大量碳水化合物后，肝脏能合成大量内源性甘油三酯进入CM。CM中的甘油三酯是不稳定的。在毛细血管内皮释出的脂蛋白脂肪酶的作用下，甘油三酯被水解，非酯化脂肪酸被周围组织所利用。富含胆同醇的CM残基，与肝细胞表面的载脂蛋白E(Apo E)受体结合后，被肝细胞摄取。CM在血液中的半衰期为5～15分钟。CM的颗粒大，具光散性，因此，血浆中 CM较多时则呈混浊。由于CM在血液中很快被清除，故在餐后8～12h，正常人血浆中仅含少量的CM，因此血浆是清亮的。有极少数人缺乏脂蛋白脂肪酶和(或)缺乏脂蛋白脂肪酶的激活剂载脂蛋白C Ⅱ (Apo C Ⅱ )，因此血中清除CM的速度减慢，血浆持续混浊，空腹血浆可查出CM，血浆甘油三酯水平可达11.3mmol/L(1000mg/dI)以上。

2．极低密度脂蛋白(VLDL)。VLDL主要由肝脏合成，所含脂质大部分是内源性甘油三酯，含量也不恒定。进食大量碳水化合物后，肝脏合成大量的VLDL。电泳时前β带明显增加， CM也可增加。因VLDL颗粒也较大，亦具有光散性，故当VLDL含量较多时，血浆也混浊。在毛细血管内皮释放的脂蛋白脂肪酶的作用下，VLDL由于其中的甘油三酯逐渐被水解后移出，从而变成VLDL残基，又称中间密度脂蛋白(IDL)。

3．中间密度脂蛋白(IDL)。IDL也是VLDL的残基。它的密度与VLDL及LDL有重叠。约有50％的IDL通过其表面的载脂蛋白E(Apo E)与肝细胞表面的特异受体结合后，被肝细胞摄取。其余50％通过肝甘油三酯脂酶(HTGL)的作用转变成LDL。IDL的代谢较快，因此在血浆中的浓度较低。尽管如此，早在1950年Gofman及其同事就报道了IDL的浓度与发生冠心病直接有关，并已被晚近的一些研究(Avogaro等，1980； Steiner等，1987)所证实。另外，冠状动脉造影的资料也提示，IDL与冠心病的发展直接相关，并且是独立于LDL胆固醇及HDL胆固醇的一个影响因素。这些发现，是与基因失调的Ⅲ型高脂蛋白血症的有关资料相一致。Ⅲ型高脂蛋白血症患者血浆VLDL中的载脂蛋白E(Apo E)基因异常，导致VLDL残基不能与肝细胞的特异受体相结合。这种患者易早发冠心病，其他血管疾患的发病率也较高。这些患者血浆中β-VLDL水平增高，从而导致血浆胆固醇和甘油三酯水平的升高，但血浆LDL水平并不升高。

4．低密度脂蛋白(LDL)。LDL由CM及VLDL转化而来，主要在肝外组织被利用，因此LDL被认为是胆固醇从肝运往周围组织的工具。其半衰期为2～4d。LDL中的胆固醇约占血浆总胆固醇的70％。LDL为直径19～25nm的球形颗粒，分子量为2.2～2.3×10 6 。按重量计，胆固醇约占45％，蛋白质约占25％，甘油三酯约占20％，磷脂约占10％。核心约含1500个非极性的胆固醇酯及少量甘油三酯，外层为磷脂及非酯化的胆固醇。磷脂的亲水端向外，使 LDL可溶于血液及组织液中。埋在亲水层中的蛋白质，几乎全是载脂蛋白B(Apo B)，它是 LDL受体识别的标志并与之结合的部位。

5．高密度脂蛋白(HDL)。HDL主要由肝脏合成，也可来自CM及VLDL的残基．由肝脏合成的新生的HDL是磷脂双层结构的碟形颗粒，含磷脂、胆同醇、载脂蛋白A-Ⅰ、A-Ⅱ、 E和J。当脂蛋白脂肪酶将甘油三酯从CM及VLDL中清除的过程中，CM和VLDL也可形成与HDL类似的颗粒．这两种碟形颗粒，都能通过激活卵磷脂胆固醇酰基移换酶(LCAT)，使周围组织细胞膜表面的游离胆固醇酯化，使之成疏水性胆固醇酯并进入HDL，逐渐形成胆固醇核心，碟形颗粒变成致密的球状颗粒HDL 3 (d．1.125～1.210)。HDL 3 获得CM及 VLDL在降解过程中产生的表层脂质，并在LCAT作用下逐渐形成体积较大密度较低的球状颗粒HDL 2 (d．1.063～1.125)。HDL也可通过LCAT使其他脂蛋白表面的游离胆固醇酯化并移入HDL核内。HDL中的胆固醇酯，通过胆固醇酯运转蛋白(CETP)直接运送给肝细胞，也可转递给VLDL及LDL，然后再由肝细胞摄取。HDL还能给其他脂蛋白提供功能性载脂蛋白，尤其是将Apo c Ⅱ 供给血浆中的CM及VLDL，也在小肠淋巴管中把Apo E转给新生的 CM。HDL将周围组织细胞中的胆固醇转运到肝脏，再由肝细胞将胆固醇转化为胆酸排出体外。这个过程对防止动脉粥样硬化。有极重要的意义。

6．清蛋白-非酯化脂肪酸(NEFA)复合体。血浆NEFA大量来自脂肪组织，少量来自食物或CM及VLDL。在血液中的半衰期为2～3min，血浆清蛋白每小时能运送NEFA25g，空腹时NEFA可为机体提供所需能量的90％～95％。

(三)脂蛋白受体

LDL受体

　　1973年Brown等人研究发现成纤维细胞分裂时用以建造细胞膜的胆固醇，是由血清培养液中的LDL所提供，认为在成纤维细胞膜上存在着能结合LDL的受体。现已阐明，许多组织的细胞膜均有LDL受体。对胆固醇需求量多的器官，如肝、肾上腺和卵巢的细胞膜上LDL受体密度最高。正常情况下，细胞LDL受体的数量，决定血循环中LDL被清除的速度，细胞内胆固醇含量的多少，反馈地控制着LDL受体的合成。研究证实，75％由受体介导的LDL的清除在肝脏进行。

(1)LDL受体的结构：业已查明，成熟的LDL受体由839个氨基酸所组成，可分5个结构域。第一结构域由受体N端的292个氨基酸组成．富含半胱氨酸。有7个重复顺序，每个重复顺序由40个氨基酸组成，其中6个是半胱氨酸。每个重复顺序的C端均有许多带负电荷的氨基酸。实验证明，这是与配体带正电荷的顺序相结合的部位。第二结构域由400个氨基酸所组成，其特点是约有35％的氨基酸顺序是与表皮生长因子(EGF)前体在细胞外部分的顺序相似。该基因有调节生长和供应营养物质的功能。第二结构域可能参与受体再循环。第三结构域由含18个丝氨酸或苏氨酸的58个氨基酸组成，带有O-联结的糖链。这种结构，适于支持LDL受体伸展出细胞表面，以便与配体结合。第四结构域是由22个疏水性氨基酸组成的跨膜域。第五个结构域由受体C端的50个氨基酸组成，位于细胞浆内，它对LDL受体在细胞表面被覆陷凹内聚集成簇起重要作用。

(2)LDL受体的主要功能与LDL的细胞内代谢：现已明确，LDL受体的主要功能是通过影响血浆LDL清除的快慢，调节血浆脂蛋白水平，以维持细胞内胆固醇浓度的动态平衡，为细胞分裂、肾上腺及性腺制造激素，以及为肝细胞制造胆酸提供胆固醇。

　　LDL受体在细胞表面被覆陷凹内聚集成簇，与血浆中的LDL相遇时，通过LDL中的 Apo B与LDL受体发生特异性结合，在37℃被覆陷凹迅速向胞浆内陷成袋状，数分钟内，其顶部与细胞膜脱离，形成包含受体与LDL复合体的被覆小泡。这个过程称受体介导性内吞。其后，LDL受体与LDL分离，LDL受体则再循环至细胞膜表面，LDL被送到溶酶体中降解。在溶酶体中，LDL中的蛋白质降解为氨基酸，胆固醇酯降解为NEFA和游离胆固醇。氨基酸参与受体的合成，游离胆固醇逸出溶酶体后可合成新的细胞膜，某些特殊器官的细胞还能利用游离胆固醇合成类固醇激素或胆酸。细胞内游离胆固醇含量的多少，调节着细胞内胆固醇的代谢。当细胞内游离胆固醇的含量过高时，可抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，既可阻止乙酰辅酶A(CoA)合成胆固醇，也可阻止利用氨基酸合成受体。在高尔基器内，游离胆固醇浓度过高时，可通过酰基辅酶A胆固醇酰基移换酶(ACAT)系统，使游离胆固醇与NEFA酯化，形成胆固醇酯而贮存。胆固醇酯过多则形成油滴。当细胞内游离胆固醇不足时，可在pH7～8的条件下，通过胆固醇酯水解酶的作用，将胆固醇酯水解成游离胆固醇与NEFA。

　　细胞中的游离胆固醇移动到细胞膜表面时，新生的碟形HDL在LCAT作用下，使游离胆固醇醇化并移入HDL中，形成HDL的胆固醇酯核，并使HDL成球状的HDL 3 。HDL 3 在胆固醇酯运转蛋白(CETP)的参与下，把胆固醇酯转送给肝细胞、CM或VLDL中，以防止游离胆固醇在细胞中积聚，避免了动脉粥样硬化的形成。

　　现已证实， LDL受体不但能特异性地与Apo B而且也能与Apo E相结合。由此，LDL受体又称Apo B、E受体。当胆固醇摄入过多时，血浆中可产生富含Apo E的HDLc。纤维母细胞的LDL受体，结合HDLc的亲和力要比结合LDL的亲和力高10～25倍。但是，经化学修饰过的含Apo B或Apo E的脂蛋白，都不能与LDL受体结合。

（3）LDL受体基因突变：Brown等曾于1986年报道，LDL受体的基因突变至少有10种，可分4型。Ⅰ型最常见，不能合成受体前体。Ⅱ型也较常见，所合成的受体前体，不能进入高尔基器加工，引起受体前体加工修饰的障碍。Ⅲ型可能是在受体与配体结合的结构域中，氨基酸排列顺序发生错误，引起受体结合异常。Ⅳ型主要是装配到细胞表面的LDL受体，不能在被覆陷凹内聚集成簇，受体虽能与LDL相结合。但不能使受体与LDL的复合体内移。故称内移缺陷型基因突变。目前已发现LDL受体的基因突变有20余种。这些LDL受体的基因突变，都能引起受体介导的LDL清除障碍，使血浆的LDL水平异常。

2．其它脂蛋白受体

　　与脂蛋白代谢有关的受体，除 LDL受体或称Apo B、E受体外，还有在肝细胞上的Apo E受体或称CM残基受体，HDL受体以及主要在单核巨噬细胞或变异的平滑肌细胞上的、经化学修饰过的LDL受体与β-VLDL受体。单核巨噬细胞或变异的平滑肌细胞能不通过LDL受体，而通过具有高度亲和力的结合部位，将化学修饰过的LDL及β-VLDL摄入细胞内。由于摄取过多，终成泡沫细胞，成为形成动脉粥样硬化的基础。

(四)脂蛋白(a)

　　60年代初期，Berg等从人血浆中分离出一种独特的脂蛋白称为脂蛋白(a)[Lp(a)]。当时由于缺乏对它的认识，未予足够重视。80年代末，人们发现Lp(a)与动脉粥样硬化有关；并发现载脂蛋白(a)[Apo(a)]与纤溶酶原的结构具有高度同源性，从而对Lp(a)进行了广泛研究，取得了巨大进展。

Lp(a)是血浆中一种大分子复合物，其组成与LDL既相似，又略有不同。

Lp(a)由肝脏合成并组装，它由一个LDL中的Apo B通过二硫键与1～2个Apo(a)连结而成。Apo(a)呈链状包绕在LDL分子表面。

　　Apo(a)由单条多肽链组成，约含4529个氨基酸。它与纤溶酶原(Plasminogen PG)的氨基酸排列顺序及DNA结构高度相似；但无论组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶(UK)或链激酶(SK)存在与否，Lp(a)或Apo(a)都不显示蛋白酶活性。

　　血浆Lp(a)水平及表型类型．在不同种族和不同个体之间差异很大。在总人群中，常见 Lp(a)血浆水平在0.01～100mg/dl之间，个别可低于或高于此值。有的可高达200mg/dl。人群中Lp(a)水平的分布也随种族差别而不同。白种人及黄种人均呈正偏态分布，黑人为正态分布。虽然血浆Lp(a)水平个体差异较大，但个体本身却相当稳定，几乎不受年龄、性别、饮食、体重及血脂水平等代谢及内分泌因素的影响。昼夜间的变化也不大。新生儿血浆Lp(a)水平约为成人的1／10，在0～6个月间达到成人水平，以后终生不变。

　　Lp(a)血浆内半衰期约3～3.5天，分解代谢机理尚未阐明。一些研究显示，Lp(a)可通过LDL受体途径降解，但不一定是主要的。有的研究证实，Lp(a)经化学修饰后，其进入巨噬细胞的速度可增加60倍左右。这有利于动脉粥样硬化的形成。

　　Lp(a)非竞争性地抑制组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与PG,的结合，从而抑制PG,的活化，有利于血栓形成。另外，Lp(a)还通过介导纤维蛋白与LDL的结合，运转胆固醇到达新近组织损伤和伤口愈合部位。

　　近来，大量的基础、临床及流行病学研究发现，Lp(a)血浆浓度增高，伴有心、脑血管动脉粥样硬化发病率的明显升高。当血浆Lp(a)水平高于25～30mg/dl时，人群中预测冠心病的相对危险度为1.6～3.6。一般认为，血浆Lp(a)水平与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Apo B及 Apo A-I有相同的冠心病预测价值．

　　对 Lp(a)的研究，虽近几年来取得一定成果，但至今仍属初步阶段，它对人体生理与病理的意义，仍不很清楚，有待进一步深入研究。

(五)脂蛋白代谢异常与动脉粥样硬化

　　在某些条件下，如LDL受体形成不足或由于基因突变致使受体功能障碍，血浆LDL水平明显升高；或在某种条件下，血浆LDL被氧化修饰；或Apo E基因突变，Apo E 3 、E 4 缺乏，血浆中含Apo E 2 的VLDL残基又称β-VLDL明显堆积等等，均可使周围组织，尤其是动脉内膜下的单核巨噬细胞及变异的平滑肌细胞，可通过化学修饰的LDL受体(清道夫受体)或β-VLDL受体，将血浆中化学修饰过的LDL及β-VLDL摄入细胞内。当摄入过多时，或当这些细胞内涉及脂蛋白代谢的一个或多个环节发生障碍时，这些细胞便变成泡沫细胞。泡沫细胞聚集成群即成为最早的动脉粥样硬化的病灶——脂肪条索或称脂纹。在早期，这是可逆的。但在某些条件下，如血浆HDL不足，或HDL本身在过氧化物作用下被氧化修饰，从而使这种HDL大大降低或失去从泡沫细胞移走胆固醇的能力，终于泡沫细胞从过量的胆固醇酯中分解出来的胆固醇在细胞内积聚成过饱和状态，此时即形成了中间型的动脉粥样硬化病灶。进一步发展时，细胞内过饱和状态的胆固醇形成核心，并析出胆固醇结晶。随着动脉的搏动，细胞破裂坏死，溶酶体内容物流入胞浆，作用于胆固醇酯及膜的磷脂。这些细胞的自溶反应，导致胆固醇堆积的进一步增加，加上血凝系统等其它因素的参与，最终形成一个进行性的动脉粥样硬化斑块。

　　Lp(a)被氧化修饰后，亦可大量迅速进入单核巨噬细胞内，使之形成泡沫细胞，继发一系列动脉粥样硬化的病理过程。另外，Lp(a)可与纤维蛋白结合，抑制PG及t-PA等活性，使纤溶功能低下，凝血功能亢进，促使动脉粥样硬化斑块表面的急性或慢性血栓形成，促进了动脉粥样硬化病变的发展。

三、载脂蛋白 (Apo)

(一)Apo概述

　　Apo是脂蛋白的主要组分，现已发现有A、B、C、D、E、F、G、H、J、(a)十大类。目前已分离到10多种。对它们在各种脂蛋白中的分布、分子量、合成场所、血浆浓度及某些功能已基本阐明。

(二)各种主要Apo的结构、代谢与功能

1．Apo A

　　主要存在于HDL及CM中，约占HDL中蛋白质总量的60％～90％。Apo A有A-I和 A-Ⅱ两种外，还有少量的A-Ⅲ和A-Ⅳ。经聚焦双向电泳发现Apo A-I有6种分子量大致相等而等电点各异的异构体。分别命名为Apo A-Ⅰ 1 ～Apo A-Ⅰ 6 。等电点依次为6.50、5.85、5.74、5.64、5.52及5.40。Apo A-Ⅰ主要由小肠和肝合成。小肠合成的Apo A-Ⅰ随CM进入血流，在经脂蛋白脂肪酶水解过程中，Apo A I被迅速转入肝中。肝细胞合成的Apo A-Ⅰ 2 随新生的碟形HDL进入血流后，被血浆蛋白酶切去N端6个氨基酸而转变成Apo A-Ⅰ 4 。 HDL中的Apo A-Ⅰ不断地与血浆中游离的或其它脂蛋白中的Apo A-Ⅰ或Apo进行交换。这种交换与HDL的代谢及功能密切相关。Apo A-Ⅰ作为一种辅因子，参与激活LCAT，从而使 HDL能从动脉壁及周围组织中进行游离胆固醇的酯化，并将胆固醇酯带到肝脏，制造胆酸，排出体外。这对防止动脉粥样硬化及防止周围组织胆固醇沉着有重要意义。

　　Tangier病患者的Apo A-Ⅰ缺乏或明显减少，严重的低HDL血症，或HDL水平正常而 Apo A-Ⅰ水平过低，都与冠心病及黄色瘤的发生密切有关。

　　Apo A-Ⅱ的生理功能尚未完全阐明，可能有增强肝脂蛋白脂酶活性作用，从而加速肝内胆固醇代谢。它是HDL中的另一种主要蛋白质。Apo A-Ⅳ主要见于HDL及CM中，在血浆中也可以“游离”形式存在,主要功能是激活LCAT及参与胆固醇酯的逆向运转。

2．Apo B

　　存在于CM、VLDL及LDL中，占LDL中蛋白质重量的95％以上。Apo B是在分子量、免疫性及代谢上具多态性的蛋白质。依其分子量及所占百分比的多少可分为Apo B 100 、B 48 、 B 74 、 B 26 及少量B 50 。CM中的Apo主要来自小肠的Apo B 48 。Apo B 48 与Apo B 100 关系密切并极为相似。Apo B 100 由肝脏合成。Apo B由小肠及肝脏合成后必须组装成脂蛋白，才能进入血流。在富含甘油三酯的脂蛋白CM及VLDL的代谢过程中，通过脂蛋白脂肪酶的作用，甘油三酯及其它Apo逐渐移去。最终在LDL中的蛋白质几乎仅剩Apo B。Apo B除具有转运脂质的作用外，在脂蛋白代谢中也起重要作用。LDL可特异地激活溶血卵磷脂酰基转移酶(LAT)，去除Apo B分子中的精氨酸、赖氨酸或LDL上的二酰基磷酸甘油酯，可降低LDL激活LAT的作用。暴露于VLDL及LDL表面的Apo B含量及结合脂质的能力都是不同的，说明Apo B具有构象适应能力，这可能是造成VLDL及LDL代谢不同的原因之一。Apo B是LDL受体结合LDL的识别标志，在LDL的代谢及动脉粥样硬化的形成中起着极为重要的作用。

3．Apo C

　　由肝脏合成，存在于各种脂蛋白中，但主要存在于VLDL及CM中。Apo C的结构可分为C Ⅰ、C Ⅱ及C Ⅲ。根据连结在74位苏氨酸残基的半乳糖和氨基半乳糖唾液酸数目的不同，又可将CⅡ分为CⅡ 0 、CⅡ 1 及CⅡ 2 。各分子分别含0、1、2个唾液酸残基。VLDL在降解中失去的磷脂、Apo C及胆固醇，被HDL 3 摄取，同时HDL 3 转变成密度较低、分子较大的HDL 2 ，VLDL则降解成LDL。Apo C和Apo A-Ⅰ都是LCAT的激活剂，其生理意义尚待证实。Apo CⅡ在体外激活脂蛋白脂肪酶的作用不如Apo A-Ⅰ强。Apo CⅡ是一种强烈的脂蛋白脂肪酶激活剂。正常时，血液中Apo CⅡ的量超过了脂蛋白脂肪酶的需要。一旦Apo CⅡ不足，则可导致高CM血症。Apo CⅢ可抑制脂蛋白脂肪酶的激活。

4．Apo D

　　可能由肝脏合成，主要存在于VLDL及HDL中，尤其以HDL 3 含Apo D最多。Apo D有3种异构体，其等电点及百分比为5.20±O．07(24±19％)、5.08±0.05(55±11％)及5.0±0.05(21±9％)。Apo D能将胆固醇酯从HDL转入VLDL及LDL。有人认为Apo D是 LCAT与溶血卵磷脂的载体；亦有人认为是LCAT的激活剂。LCAT与Apo D关系甚为密切。Apo D的病理生理学意义，目前尚不很清楚。

5．Apo E

　　血浆Apo E由肝、脑及周围组织合成，与肝合成的VLDL及新生的HDL一起进入血循环。主要存在于VLDL、CM及CM残骸中，也存在于β-VLDL及HDL 1 中。等电聚焦电泳能将Apo E分成E 2 、E 3 及E 4 三条区带。它们之间的区别在于Apo E 3 (正常型)肽链氨基酸残基第112位为半胱氨酸，第158位为精氨酸，E 2 和E 4 的肽链，在第112/158位氨基酸残基分别为半胱氨酸/半胱氨酸和精氨酸/精氨酸，这些异构体，被认为是在1个单一位置上的3种不同的等位基因的产物。不同异构体与LDL受体结合的能力是不同的，Apo E 3 为100％，E 4 为100％，E 2 为＜2％～45％。有关Apo E基因水平的研究进展很快，现已发现一些新的等位基因产物。

　　当人们摄入大量胆固醇时，血浆Apo E显著增多，同时血浆中出现富含胆固醇醣的β-VLDL及HDLc(即HDL l )，这2种脂蛋白都含较多的Apo E。Ⅲ型高脂蛋白血症者Apo E有遗传缺陷，血浆中Apo E 3 、E 4 缺乏，Apo E 2 明显增多。因Apo E 2 不易与LDL受体结合，由此Ⅲ型高脂蛋白血症者血中β-VLDL积聚。β-VLDL能与单核巨噬细胞上的β-VLDL受体结合，并进入细胞内代谢，终于使单核巨噬细胞因含胆固醇酯过多而成泡沫细胞。由此，β- VLDL是致动脉粥样硬化的脂蛋白。HDLc因富含Ap0 E，它比LDL更易被LDL受体结合。并阻止LDL进入周围组织细胞，从而有利于防止动脉粥样硬化的形成。

6．Apo J

　　1989年de Silva等报道了从人血浆分离出一种新的Apo称Apo J。ApoJ是一种糖蛋白，有2个通过二硫键连结的分子量为35kDa的亚单位组成。每个亚单位均糖基化，等电点为4.9～5.4。Apo J存在于含有Apo A-I及胆固醇运转蛋白(CETP)的血浆HDL中。纯化的有不同免疫亲和力的Apo J-HDL亚组，有不同的分子量(80、160、240、340及520kDa)。电镜测定Apo J-HDL分子直径范围为5～16nm。垂直梯度密度离心的血浆组分显示，Apo J- HDL在HDL 2 （d．1.063～1.125g/cm 3 ）中为单峰，在HDL 3 (d．1.125～1.21g/cm 3 )和极高密度脂蛋白(VHDL)(d．1.21～1.25g/cm 3 )中是一个重叠的峰。二种形式的Apo J密度分布说明，这些亚类有独特的代谢关系，并且可能在将胆固醇由周围组织运到肝的过程中起着一定作用。

7．Apo(a)

　　Apo(a)不象其它的Apo那样直接与脂质相连结，它通过二硫键与LDL中的Apo B相连，并与LDL共同组成Lp(a)。因此，它不是一种典型的Apo。Apo(a)在结构上具有纤溶酶原(PG)样的氨基酸序列，但又与PG结构稍有不同。无论t-PA、UK或SK存在与否， Apo(a)或Lp(a)均不显示蛋白酶活性。但由于它结构上与PG极相似，从而竞争性地或非竞争性地抑制PG的活化，有利于血液凝固。另外，Apo(a)可与纤维蛋白或纤维蛋白降解产物结合，提示Lp(a)可运转胆固醇到新近损伤和伤口愈合部位。由于Apo(a)与LDL结合组成Lp(a)，Lp(a)易被氧化修饰并易被单核巨噬细胞吞噬。由此，血浆Apo(a)或Lp(a)浓度太高时，有利于动脉粥样硬化的形成。Apo(a)在肝内合成，并在肝内与LDL一起组装成Lp(a)。Apo(a)与Lp(a)的病理生理意义尚待进一步深入研究。

(三)Apo异常或代谢异常与动脉粥样硬化

　　血脂及脂蛋白代谢异常与动脉粥样硬化有着极为密切的关系，而在血脂及脂蛋白代谢中起关键作用的是Apo。血脂及脂蛋白代谢异常，实质上反映了Apo异常或Apo代谢的失常。

　　近年来有关Apo的研究进展相当迅速。Apo A、Apo B及Apo E与冠心病的关系尤为密切。为判别人群中冠心病的危险度，为诊断冠心病提供信息，人们对血清Apo A-I、Apo B水平的了解要比对血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的了解显得更重要。

　　研究证实，一些血清脂质、脂蛋白及Apo水平之间，有统计学意义的相关。作为—个群体资料，某些相应指标可以相互代替，但在临床应用上，对Apo的测定还有其特殊价值。1983年Maciejko JJ等报道的108例冠状动脉造影资料说明，虽然Apo A-I与HDL-C在两组有、无临床意义的冠状动脉病变之间都有非常显著的差别，但用直方图明显看出，Apo A-I对判别冠状动脉病变有无临床意义的可能价值远远优于HDL-C。在有或无临床意义冠状动脉病变者血清Apo A-I水平的重叠要比HDL-C水平的重叠少得多。

　　1989～1990年间，北京阜外医院对307例冠状动脉造影的冠心病或拟诊为冠心病的患者，检测了Apo A-I、Apo B、TC、TG及HDL-C。冠状动脉主要分支内径≥50％狭窄者属有临床意义的病变组，冠状动脉正常者属正常组。结果显示，所测指标，在上述两组间均有非常显著的差别(P＜O.01～O.001)。在病变累及冠状动脉主要分支的支数之间,各指标均未见有统计学意义的差别。用所测指标判别冠状动脉存在有临床意义病变的敏感性与特异性，以 Apo A-I/Apo B比值最好，Apo B次之。

　　上述资料，虽然来源于一些特殊对象，不能代表一般人群，但它所揭示的Apo与冠状动脉粥样硬化病变的关系是不容忽视的。在临床实践中，为判别冠心病存在之可能，为早期诊断冠心病，血清Apo A-I及Apo B的测定，是十分重要的，应列入冠心病常规检查项目。

四、影响血脂、脂蛋白及 Apo水平的主要因素

(一)饮食

　　进食后，脂质经消化吸收，可直接影响血浆脂质及脂蛋白的浓度。进食碳水化合物后，经肝形成内源性VLDL，使血浆VLDL明显增多。但进食后，对血浆Aoo A、B及Lp(a)浓度，并无直接影响。

(二)饮酒

　　常饮用酒精饮料时，血浆中HDL明显增多，同时血浆VLDL水平也升高，LDL水平则降低。中等量饮酒，冠心病危险度下降。但饮酒量增多，可增加某些癌症、肝硬化、高血压、心肌损害及猝死的危险。

(三)吸烟

　　吸烟较多(＞20支/d)TC及TG水平均可升高，HDL-C水平降低。这在同时饮酒者中更为明显。

(四)运动或体力活动

　　运动或体力活动多，则血浆TC、TG及LDL-C水平均下降，HDL-C水平上升。运动量越大越明显。

(五)肥胖(超重)

　血浆HDL-C水平与体重及肩胛下方与肱三头肌上方皮褶脂肪的总厚度呈负相关。肥胖妇女经常锻炼可使脂肪减少及HDL-C水平升高。

(六)年龄

　　血浆TC水平随年龄的增长而升高。刚出生的新生儿，血浆Lp(a)水平仅及成人的l/10。但0～6个月后即达成人水平，终生不变。

(七)性别

　　血浆HDL-C水平，女性高于男性。

(八)精神情绪及应激

　　血浆TC水平，在学生考试当时，比考试前明显升高。急性心肌梗塞或与之相应的重大手术或创伤后4～8周内，血脂水平相当不稳定。

(九)激素

　　服用雌激素或服含雌激素的避孕药的妇女，血浆Apo A-I浓度高于不服任何雌激素的妇女。更年期后服雌激素，血浆HDL-C水平升高，TG及LDL-C水平下降。健康男子血中生物活性雌激素含量大则血浆HDL-C水平高；血中睾丸酮浓度低则HDL-C水平低，VLDL-C及 LDL-C水平升高。甲状腺功能低下者，血浆TC水平升高。

(十)疾病

　　遗传基因缺陷者，如LDL受体缺乏或功能低下者，血浆LDL水平明显升高；Apo E 2 水平增高，Apo E 3 或E 4 水平低者，血浆β-VLDL水平升高。另外，如阻塞性肝病、肾病综合征、卟啉症、糖尿病、系统性红斑狼疮、糖原积累病等均可使血浆TC或TG水平升高。

(十一)药物

　　一些血脂调节药能使血浆TC、TG、LDL-C、Apo B水平降低，HDL-C及Apo A-I水平升高。β受体阻滞剂可使HDL-C水平下降，噻嗪类利尿剂能使血浆TG及LDL-C水平升高。

(十二)季节

　　国内外都有资料证实，不同季节，人和动物的血脂水平都可有非常显著的差别。

(十三)其它

　　主要是测定血脂、脂蛋白及Apo水平过程中的技术性因素，除测定方法本身外，还有受检者是否真正空腹12h以上才取血标本，取血标本时受检查的体位，压迫静脉回流的时间。标本是否溶血等等。

第二节 脂质代谢异常的诊断

　　所谓脂质代谢异常，主要是指血清TC或TG水平过高和(或)血清HDL-C水平过低．习惯称为高脂血症。如前所述，纠正脂质代谢异常，也就是降低过高的血清TC和TG水平，升高过低的血清HDL-C水平。可预防动脉粥样硬化的形成，延缓动脉粥样硬化的进程，甚至可使已形成的动脉粥样硬化斑块消退，从而明显地降低冠心病的发病率及死亡率。因此，应对脂质代谢异常及时给予诊断和积极治疗。

一、质代谢异常的诊断

　　以一般临床治疗为目的的诊断检查，常仅需测定空腹血清TC、TG及HDL-C水平即可。受检者在取血前的最后一餐，忌用高脂肪食品及饮酒，空腹12h以上取静脉血送检。取血前应先静坐5～10min，取血时压迫静脉回流时间不宜过久，还应注意防止溶血。血浆比血清测定的结果约低4％。

　　由于血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比血清TC水平在评估冠心病危险中有更直接的价值，故对血清LDL-C水平的了解更为重要。TC、LDL-C及TG高于理想水平、HDL-C低于理想水平，均为脂质代谢异常，应在2～3周内复查。复查结果仍属异常时，可以确诊。此后，应进一步查体，查明是否有黄色瘤、青年角膜弓以及有无心绞痛及冠心病的其它证据。另外，还应询问病史，包括个人及家族史。查明除血脂外有无其它冠心病危险因素，如冠心病家族史、吸烟、高血压病、糖尿病、明确的脑血管或周围血管病。肥胖和男性，也是冠心病的危险因素。若为研究观察或对某些难治的高脂血症进行强化治疗等目的，常常需要明确脂质代谢异常的分型或分类。

(一)脂质代谢异常的分型

1．高脂蛋白血症分型。可分为Ⅰ、Ⅱ a 、Ⅱ b 、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型。高脂蛋白血症分型最先由Fredrickson提出，后经WHO略加修改。它要求除测血脂指标外，还需测定空腹血清脂蛋白电泳图谱，将血清在试管内放置4 o C冰箱过夜后，观察血清混浊程度等情况，以初步确定分型。其中，Ⅲ型高脂蛋白血症的确定，仅根据电泳图谱，有时并不准确，需要将血清进行超速离心后才能肯定，有的甚至还需作基因学分析后才能最后确诊。

2．高脂血症简易分型。可分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症三型。高脂蛋白血症分型并不是病因学诊断。这种分型常可因膳食、药物或其它环境因素的改变而变化。同时，需检测的项目繁多，个别类型的确诊，还需复杂的技术和昂贵的设备。因此，为一般临床的诊断与治疗，可不必进行高脂蛋白血症的分型，仅作高脂血症简易分型即可。高脂血症简易分型包括常见的与冠心病发病关系较大的高脂蛋白血症类型。

(二)脂质代谢异常的分类

　　以前，脂质代谢异常一般仅分为继发性和原发性两类。由某种明确的基础疾患引起的脂质代谢异常属继发性一类。这类脂质代谢异常的致冠心病危险度低于原发性一类。如能治愈或控制基础疾患，脂质代谢异常就将获得纠正。引起继发性脂质代谢异常的基础疾患主要有甲状腺机能过低、糖尿病、慢性肾病和肾病综合征、阻塞性肝胆疾患、肝糖原贮存疾患、胰腺炎、乙醇中毒、特发性高血钙症、退行性球蛋白血症(多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及红斑狼疮)、神经性厌食症及善饥癖等。另外，还有一些药物如噻嗪类和其它利尿剂、含女性激素的口服避孕药、甲状腺素、促进合成代谢的类固醇激素、黄体内分泌素以及某些β受体阻滞剂等，也能引起继发性脂质代谢异常。妊娠期脂质代谢的变化属生理性。

　　由于遗传因素或后天的饮食习惯、生活方式以及其它自然环境因素等引起的脂质代谢异常属原发性一类。随着诊断技术的不断进步，为了更有针对性地进行治疗和判断预后，现又将原发性脂质代谢异常分成如下几类：

1．普通(“多基因的”)高胆固醇血症。这是一种最常见的脂质代谢异常。它反映了多个基因和膳食以及其它环境因素之间的相互作用，具有一种以上的代谢基础。其血清TC水平＞5.2mmol/L(200mg/d1)，血清LDL-C水平＞3.4mmol/L(130mg/d1)。诊断有赖于排除其它各种脂质代谢紊乱而确立。血清TC水平，一般由轻到中度升高。患者可无黄色瘤。有冠心病阳性家族史、青年角膜弓或黄色瘤和肥胖者比缺乏这些特征者的血清TC水平可能更高。

2．家族性高胆固醇血症(FH)。这是一种以血清LDL-C水平增高、黄色瘤及早发冠心病为特征的常染色体显性遗传疾病。男性患者早发冠心病的危险比正常男性大8～10倍。患者30～40岁前就可能有冠心病，60岁前20个患者中就有1例患心肌梗塞。这是主要的基因疾病中最普通的一种，在一般人群中约500人中有1人患此病。FH是由细胞膜LDL受体的数量不足和(或)功能低下，使血中LDL的清除受到障碍，从而使血清LDL-C的水平明显升高，一般都在9.1～11.9 mmol/L(350～460mg/d1)。若成年人血清TC水平＞7.8mmol/L(300mg/d1)或16岁前血清TC水平＞6.7mmol/L(260mg/d1)或血清LDL-C水平＞4.9mmol/L(190mg/dl)。都可考虑FH的诊断。另外，在出生时用脐带血液进行检查也可作出诊断。FH者的血清TG水平属正常或稍高。根据以上所见，结合患者或亲族中有黄色瘤，就可进行确诊。黄色瘤可能很小，仔细检查方能发现。另外，黄色瘤并不一直都存在。因此，根据上述血清TC或LDL-C水平，结合患者家族史，直系亲属在60岁前，或旁系亲属在50岁前患心肌梗塞；或直系亲属有血清TC水平＞7.8mmol/L(300mg/d1)者，大体上可以诊断为FH。以上均为杂合子FH的特征。纯合子FH则更为严重，其在人群中的患病率大约为1/100万，血清TC水平一般在16～26mmol/L(600～1000mg/d1)，双手、肘、膝及臀部常可见扁平或结节样黄色瘤及腱黄色瘤，青少年时期常可患严重的或致命的冠心病。

3．Ⅲ型高脂蛋白血症。这类脂质代谢异常不常见。在美国人群中，患病率约为1/5000。它能促进冠心病及周围血管病的早发。患者因VLDL中的Apo E 2 增多，Apo E 3 、E 4 缺乏，这种富含胆固醇的β-VLDL不能与LDL受体结合，血中CM及VLDL残基不能被清除而堆积，致使血清TC与TG水平明显升高，但其严重程度差别很大。患者一般都较胖。年轻、较瘦的患者，仅见中等度血清TG水平升高。本病常在儿童期就可诊断，但成年后才发病，40～50岁时才有心血管病表现。当血清TC及TG水平明显升高，有皮肤黄色瘤，尤其是掌纹及肘上部有黄色瘤，则可推测为本病。胆汁郁积症和骨髓瘤时亦有相似的黄色瘤，应注意鉴别。本病的黄色瘤并不总存在。脂蛋白电泳常导致误诊。只有经特殊技术获取富含胆固醇的β-VLDL或经基因分析证实Apo E 2 增多，Apo E 3 、E 4 缺乏时，方能进行确诊。Apo E的异常表型较常见，只有在患者伴有肥胖、甲状腺机能低下、糖尿病，或同时存在另一种基因异常所致的脂质代谢异常时，才能发展成为高脂血症。

4．家族性混合型高脂血症(FCH)。一个家庭中有多个成员患冠心病，并且多个成员有轻度到中度血清VLDL、LDL、Apo B、TC及TG水平升高，其中，某个成员血清TC水平升高，另一成员血清TG水平升高，或血清TC及TG水平同时升高，但都无黄色瘤。诊断条件是，有强的冠心病家族史，每一代都有人患高脂血症，家庭成员中患高脂血症的表型呈多样化，但至少有一人患血清TC及TG水平均升高的混合型高脂血症，另外，家庭中大部分成员的血清Apo B水平升高。应注意与FH、FCH及Ⅲ型高脂蛋白血症间的鉴别诊断。FH患者可能同时由于其它病因常伴有中等度血清TG水平升高。另外，还应该注意与继发性高脂血症相鉴别。

5．乳糜微粒(CM)血症。这是一种儿童期或成人都可能有的不常见的高甘油三酯血症。它是由于缺乏脂蛋白脂肪酶或缺乏Apo CⅡ，血中CM的清除受阻，血清CM及TG水平明显升高。主要临床表现：从婴儿或儿童期发病的不明原因的腹痛、反复发作胰腺炎和(或)许多暴发性的黄色瘤。偶尔也有无症状的病例。

　　尽管血清TG水平很高，血清HDL-C水平很低，但患CM血症者并不易患冠心病。它属常染色体隐性遗传。除近亲婚配的子孙外，在同一个家庭中，有多个成员患高脂血症和(或)胰腺炎的情况并不多见。其特征性体征是在伸展肌表面的暴发性黄色瘤、视网膜脂血症及肝脾肿大。这些体征不是一成不变的。

　　CM血症患者的血清TG水平明显增高，血清TC水平轻度增高，血清试管内4℃冰箱过夜后肉眼观察，试管顶端有“奶油层”而血清是透明的。血清脂蛋白电泳时CM明显增多，前β-带即VLDL也有中等度增多。可进行简便的脂肪清除试验，即每天仅用含5g脂肪的等热量膳食，3d内CM消失，血清TG水平下降80％即为阳性。另一种检查是用肝素后的脂蛋白水解活性测定，即用肝素40U/kg体重缓慢静脉注射，10～20min后取血标本测定血清CM及 TG水平，以判定是否有脂蛋白脂肪酶的严重不足。另外，也可在有特殊技术设备的实验室进行Apo CⅡ的测定。腹痛患者，应进行尿淀粉酶/肌酐比值测定，因高脂血症患者血清淀粉酶测定，可能出现虚假的低值结果。

6．家族性高甘油三酯血症。这是一种在临床上与CM血症很相似的高脂血症。血清TG水平升高较少者，仅有血清VLDL水平的增高；血清TG水平严重升高者，常伴有CM血症。其代谢缺陷至今未明。患者并不易患冠心病，其临床表现为胰腺炎反复发作，可伴有静脉内血栓形成；某些病例同时伴有糖尿病。这可能是两种病同时存在，也可能是反复发生胰腺炎的结果。一个家庭的其它成员常有相似的高脂血症，这是常染色体显性遗传的疾病。一般到成年后才有临床表现。与CM血症不同，家族性高甘油三酯血症不能用脂肪清除试验来改善。脂蛋白脂肪酶的活性也属正常或稍不正常。

7．高HDL-C血症。血清TC水平轻度升高是由于不常见的血清HDL-C水平升高所致。这显然是一种良性的异常，无需治疗。其它脂蛋白水平均正常。这种人及其家族成员的寿命一般都较长。因此，高HDL-C血症被称为“长寿综合征”，既可以呈家族性，也可见于服用女性激素的绝经后妇女。高HDL-C血症也可由诱发微粒体酶的药物如苯妥英钠或苯巴比妥所致。

8．其它。除前面提到的几类外，血清HDL-C水平过低，以及血清Apo B或Lp(a)水平过高，这些肯定都是与冠心病发病有关的脂质代谢异常。但目前对其认识尚不够，且临床上缺乏治疗方法。