摘要：根据北京市药品监督管理局（京药监注[2002]260）号临床验证批件，并按照临床验证计划，我们于1999年8月至2001年5月，在我院门诊对中医小便不禁肾气不固证（压力性、急迫性尿失禁）采用临床治疗观察方法，进行了 100例临床验证。结果表明固肾胶囊治疗中医小便不禁肾气不固证（相当于西医压力性、急迫性尿失禁）的总显效率为78%，总有效率为96%。验证期间没有观察到该药对心率、呼吸、血压、血常规、和心电图,肝功能、肾功能等安全性指标有不良影响，现将结果报告如下：

1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 一般资料
（1）病例来源：本组观察病例均为我院的门诊病例，见表1。
表1 固肾胶囊临床验证病例门诊构成情况

（2）病例性别、年龄、职业分布：分别见表2、表3、表4。
表2 固肾胶囊临床验证病例性别构成情况

表3 固肾胶囊临床验证病例年龄分布情况

　　其中年龄最小51岁，最大70岁，平均61.77，以61-70岁居多，占67%。

表4 固肾胶囊临床验证病例职业构成情况

1.1.2 病情资料
（1）病程：见表5。
表5 固肾胶囊临床验证病例病程分布情况

　　病程最短15天，最长530天，平均86.64天。以15-30天居多，占59%。

（2）病证：见表6。
表6 固肾胶囊临床验证病例病证分布情况

（3）治疗前主症积分：见表7。
表7 固肾胶囊临床验证病例治疗前主症积分情况（X±SD）

（4） 治疗前病情程度见表8。
表8 固肾胶囊临床验证病例病情程度分布情况（例）

　　病情以轻度居多，占73%。

1.2 病例选择标准
1.2.1 西医诊断标准（参照《临床症状鉴别诊断学》931页压力性，急迫性尿失禁。主编：李宗明，上海科学出版社1995年第三版，1996年第6次印刷）
（1）在清醒状态下小便不能控制而自行流出。
（2）多见于中年以后的经产妇及老年体弱患者。
（3）患者有正常排尿，但当咳嗽、喷嚏、大笑或举重物、闻听滴水时尿自出。
（4）神经系统病变使大脑皮层对脊髓排尿中枢的抑制减弱引起逼尿肌不自主收缩所致。
1.2.2 中医证候诊断及症状分级量化标准（参照国家标准应用《中医内科疾病诊疗常规》小便不禁，肾气不固证标准）。
（1）中医证候诊断标准
肾气不固证：小便不禁，尿清长，神疲健忘，畏寒肢冷，少气懒言，腰膝酸软，舌质淡，苔白，脉沉细无力或沉缓。
（2）临床症状及其分级量化标准
主症：按重、中、轻、无四级分级，计6、4、2、0分。
次症：按重、中、轻、无四级分级，计3、2、1、0分。见附表。
附表1 主、次症及其分级计分标准

（3）中医病情程度判定标准
　　轻度：中医症状积分≤8分。
　　中度：中医症状积分9-10分。
　　重度：中医症状积分≥11分。
1.2.3 病例纳入标准
（1）符合西医压力性、急迫性尿失禁及中医小便不禁肾气不固证诊断标准者。
（2）年龄50-70周岁。
（3）病程2周以上。
1.2.4 病例排除标准
（1）不符合西医压力性、急迫性尿失禁及中医小便不禁肾气不固证诊断标准者。
（2）不属于药物作用范围内病例。
（3）有明显兼夹证或合并证者。
（4）过敏体质及对多种药物过敏者。
（5）病情危重，难以对药物的有效性和安全性作出确切评价者。
1.3 试验方法
1.3.1 治疗观察100例。
1.3.2 100例均属于门诊患者。
1.3.3 治疗观察用药：固肾胶囊，规格：每粒装0.3g，由北京顺鑫祥云药业有限责任公司加工。批号：990601。服法：每次5粒，每日3次，口服。
1.3.4 疗程：4周为1疗程，共治疗1个疗程。
1.3.5 临床试验期间不采用其他的相关治疗。
1.4 观测指标
1.4.1 安全性观测
（1）不良反应及临床分度：主要观察服药后出现新的症状和体征。注意同病证本身的症状相鉴别。不良反应程度按以下标准分度：
轻度：服药过程中偶尔出现，症状轻微，持续时间不超过半小时；对服药无影响。
中度：服药后或一段时间后间断出现，症状较轻，持续时间不超过2小时，患者尚能耐受，但提出减少剂量或服药次数。
重度：服药后即出现，症状重且经常发生，常持续2小时以上，患者不能耐受，提出甚或自行停药。
（2）一般体检项目检查。
（3）血、尿、便常规检查。
（4）心电图。
（5）肝肾功能检查。
1.4.2 疗效性观测
（1）肾气不固的证型，小便不禁的次数等。
（2）全身症状、舌象、脉象。
1.5中医证候疗效判定标准
临床痊愈 肾气不固证的临床症状消失或基本消失，或症状积分减少≥95%。
显效 肾气不固证的临床症状明显改善，或症状积分减少≥70%。
有效 肾气不固证的临床症状均有好转，或症状积分减少≥30%。
无效 肾气不固证的临床症状无明显改善，或症状积分减少不足30%。
1.6 安全性评价标准
Ⅰ级：安全，无任何毒副作用。即观察过程中没有发现不良反应。
Ⅱ级：比较安全。即有轻度不良反应，但无需处理，能继续给药。
Ⅲ级：有安全问题。即有轻度不良反应，经处理可继续给药。
Ⅳ级：安全性差。即有中毒不良反应，患者不能耐受，自行停药。
1.7 资料处理方法
一般计算资料用X2检验，等级计数资料用Ridit分析，计量资料用T检查。

2 观察结果
2.1 疗效观察结果
2.1.1 病证疗效结果
（1）证候疗效：见表9。
表9 固肾胶囊临床验证肾气不固证疗效（例）

（2）证候积分变化：见表10。
表10 固肾胶囊临床验证用药前后主症积分变化（X±SD）

　　治疗前后比较：t=1.717E-46，P＜0.01。有非常显著性差异，治疗后症状积分比治疗前有明显降低。

2.1.2 主要指标变化
（1） 治疗前后症状的变化：见表11。
表11 固肾胶囊临床验证用药前后症状变化情况（例）

　　经Ridit分析：治疗前后小便不禁、畏寒肢冷、腰膝酸软等症状，U值分别为11.81、4.09、3.62，P均＜0.01，有非常显著性差异。治疗后各症状明显改善。

（2）疗效与年龄、病程、病情关系：见表12、表13、表14。
表12 年龄与疗效关系

　　Ridit分析：51-60组与61-70组比较，U=0.58，P＞0.05 无显著性差异。提示本品疗效与年龄无相关性。

表13 病程与疗效关系

　　Ridit分析：≤30天组与31-600天组比较，U=1.30 ，P＞0.05 无显著性差异。提示本品疗效与病程无相关性。

表14 病情与疗效关系

　　Ridit分析：病情轻度组与中度组比较，U=4.75，P＜0.01，有非常显著性差异。病情轻度组与重度组比较，U=3.33，P＜0.01 有非常显著性差异。病情中度组与重度组比较，U=1.68，P＞0.05 无显著性差异。提示本品疗效与病情呈负相关
。
2.2 安全性观察结果
2.2.1不良反应发生情况：见表15。
表15 固肾胶囊临床验证治疗组用药不良反应发生情况

上表说明：治疗组出现不良反应为0。
2.2.2 一般体检
（1）血压：见表16。
表16 固肾胶囊临床验证治疗组用药前后血压检测结果

　　治疗前有12例高血压患者，治疗后有4例恢复到正常值范围，其他8例均有不同程度降低，但仍未降至正常值范围。

（2） 心率：见表17。
表17 固肾胶囊临床验证治疗组用药前后心率检测结果

　　治疗前后心率检测结果均在正常值范围，未见异常。

2.2.3 血、尿、大便三大常规
（1）血常规：见表18。
表18 固肾胶囊临床验证治疗组用药前后血红蛋白、白细胞检测结果

上表说明：治疗前后血红蛋白、白细胞化验结果均在正常值范围，未见异常。

（2）治疗前后尿、大便常规检测结果：见表19。
表19 固肾胶囊临床验证治疗组用药前后尿常规检测结果

上表说明：治疗前后尿、大便常规化验均正常。

2.2.4 心、肝、肾功能
（1） 心电图：见表19。
表19 固肾胶囊临床验证治疗组用药前后心电图检测结果

　　治疗前S-T段改变者22例，治疗后原S-T段改变的22例中有3例心电图有明显改善，4例有所改善,15例同前，未见心电图加重者。

（2） 肝、肾功能：见表20。
表20 固肾胶囊临床验证治疗组用药前后ALT、Cr、BUN检测结果

　　治疗前Cr异常升高者2例，治疗后原异常升高者中有1例恢复正常，另1例有所改善，但未恢复到正常值范围。治疗前BUN异常升高者3例，治疗后原异常升高者中有2例恢复正常，另1例有所改善，但未恢复到正常值范围。

3 典型病例
　　病例1 佘晓红，女，54岁，职业：退休职工，住址：北京市朝阳区日坛路。以小便不禁三个月为主诉就诊，就诊时间：1999年10月9日，就诊时症状：小便不禁每日三次以上，腰膝酸软，畏寒肢冷，少气懒言，舌质淡，苔白，脉沉缓，症状积分8分。心率68次/分，血压120/80mmHg，血、尿、大便常规及心、肝、肾功能检查均正常。西医疾病诊断：压力性尿失禁。中医证侯诊断：肾气不固证。治疗：固肾胶囊，每次5粒，每日3次，口服。用药两周后小便不禁次数减少，每日两次，腰膝酸软减轻；用药四周后各项症状全部消失，舌脉恢复正常，症状积分为0分，血压120/80mmHg。用药过程中未见不良反应，证候疗效达到临床痊愈。
　　病例2 冯宇航，男，61岁，职业：退休，住址：北京市房山良乡镇。以小便不禁16天为主诉就诊，就诊时间：1999年9月5日，就诊时症状：小便不禁每日三次，神疲健忘，畏寒肢冷，腰膝酸软，舌淡苔白，脉沉细无力，症状积分8分。心率73次/分，血压130/80mmHg，血、尿、大便常规及心、肝、肾功能检查均正常。西医疾病诊断：压力性尿失禁。中医证候诊断：肾气不固证。治疗：固肾胶囊，每次5粒，每日3次，口服。用药2周后小便不禁每日一次，轻度畏寒，腰膝酸软减轻。用药四周后小便恢复正常，日常活动腰膝酸软不再发生，畏寒肢冷、神疲健忘亦消失，舌脉恢复正常，症状积分为0分，血压130/75mmHg。用药过程中未发现不良反应，证候疗效达到临床治愈。

4 讨论
　　①临床验证结果表明：固肾胶囊治疗肾气不固证的总显效率为78%，总有效率为96%，疗效较好。
　　②、没有观察到该药对血压以及血、尿、便常规和心电图、肝肾功能安全性指标有任何不良影响，说明按推荐剂量和疗程用药是安全的。

5 结论
　　临床验证结果表明：固肾胶囊对肾气不固证有较好疗效，并有易于服用，便于携带等优点。观察过程中没有发现明显不良反应，因而有临床推广应用价值。