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细胞凋亡增多与脑卒中 <<<返回
  机体的生存决定于机体是否处于平衡状态,而平衡状态又取决于细胞的增殖与细胞的凋亡。细胞凋亡是多细胞生物体内一个重要的生命现象,既可发生在个体发育过程中,亦发生在成体正常生理或疾病过程中;既在体内发生,亦可出现在体外培养物中。凋亡细胞的类型相当多,既可发生在不断更新的一类细胞,如血细胞及肠上皮细胞,亦可发生在永不更新的一类所谓“永生细胞”,如神经元与心肌细胞,尚可发生在简单分裂的细胞,如肝细胞与内皮细胞。自细胞凋亡一词出现在医学文献后,引起实验与临床医学家的广泛兴趣,相关研究不断深化与扩展。过去相当长一段时间里,研究仅着重于凋亡细胞生长与分化,随着凋亡检测技术的完善,现在已将细胞凋亡与细胞生长放在同等重要地位,并成为当前生命科学与医学领域的研究热点。过去对细胞增殖的调控研究得比较多。而对细胞的凋亡了解得较少。近年发现很多临床疾病的发生与细胞凋亡有关。
  细胞凋亡继发于梗塞及脑卒中,其病灶的中央部位细胞因缺血而很快坏死,但周边细胞死亡时间延长,形态学上表现为细胞凋亡。已知某些凋亡抑制剂能减少此类疾病的梗塞范围。再灌注通常可进一步损害细胞,与其所引起的自由基骤然增加有关,常伴随细胞内Ca2+水平增加,两者均系细胞凋亡的有效诱异剂。
  缺血性脑损伤脑细胞死亡,存在坏死与凋亡两种形式。通过对缺氧缺血脑损伤新生大鼠模型观察,证实了在新生儿缺氧缺血脑病(HIE)中确实存在细胞凋亡,并发现缺氧3小时后缺血1小时,即出现细胞核膜起泡、染色质凝集现象。随着缺血时间延长,凋亡细胞逐渐增多,出现细胞固缩、凋亡小体等凋亡中晚期形态特征,18小时达高峰,24小时后脑细胞形态逐渐以坏死为主,40~72小时坏死严重,72小时~7天坏死恢复期,凋亡表现逐渐减轻与消失,提示在HIE脑损伤中,神经细胞死亡并非简单的坏死,而存在着复杂的凋亡过程。时间曲线显示:凋亡出现在缺氧缺血脑损伤的24小时内,早于脑细胞明显死亡之前。
  近年来细胞凋亡在缺血性脑损伤中的作用已有较多报道,结果表明在缺血半暗带区的细胞凋亡较中心坏死区为多,并证实缺血区神经细胞凋亡为主,胶质细胞亦有凋亡但较少,再灌注后中心区凋亡减少,半暗带区细胞凋亡增多,尤以靠近中心区的半暗带区边缘最为明显。缺血再灌注24-48小时凋亡最重,再灌注94小时凋亡细胞明显减少,可以认为半暗带细胞凋亡是缺血性的重要细胞死亡形式。至于缺血性细胞凋亡的意义、产生机制、转归以及如何挽救与保护细胞凋亡等,尚有待进一步研究。
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