中风复康胶囊药效学实验研究报告
中风复康胶囊由黄芪、当归、川芎、石决明等中草药组成，是山西省曲沃县农村传统医学研究所、北京市朝阳门医院曹子青，在继承祖国传统医学基础上，发掘民间草药，经过20多年精心研究，制成的纯中药制剂，是该院、所治疗脑动脉硬化、脑血栓、脑血管病后遗症的主要药物之一。经多年临床证明，对于口眼歪斜、语言不清、舌喑不语、偏瘫、四肢全瘫、肢体强直等症，不打针，不输液，只服中风复康胶囊，即可取得明显的进展，实属在传统中医基础上的创新。为阐明其作用与机理，现作如下药理实验。
1、实验时间：1999年7月-1999年10月
2、材料与设备
瑞士种封闭群小鼠，Wistar大鼠等动物，由辐射防护研究院动物室提供。中风复康胶囊由曲沃县农村传统医学研究所提供，为胶囊剂，用蒸馏水制成40%的混悬剂供口服；注射给药，则将中风复康胶囊药粉，加5倍量蒸馏水浸泡一夜，85-90℃热浸2h，4层纱布过滤，残渣加2倍蒸馏水热浸1.5h过滤，合并滤液，浓缩，60%乙醇沉淀过夜，滤纸过滤，水浴上浓缩至无醇味，置冰箱中保存，临用时用蒸馏水稀释。2mm电磁流量计探头，MF-27型方波电磁流量计等。
3、实验方法
①离体后肢血液灌流实验：取大鼠，猛击头部致死，剖腹，找出腹主动脉及左右髂总动脉，结扎肠系膜上下动脉，剪去内脏，于肾血管水平以下的腹主动脉下预置二线，结扎近心端。将一连有洛氏液灌流瓶的套管插入腹主动脉（离心方向），结扎固定，剪断脊髓等上半身组织，先用注射器冲洗血管内的血液，直至澄清。然后把套管与恒压灌流装置相连，将标本固定于涂蜡的木板上，木板倾斜45°固定，使流出液顺板角流下，调节灌流液流入血管速度，保持在每分钟50滴左右。洛氏液保持37℃，持续充氧。在近插管处橡皮管内注入待试药液，记录流量的变化。
②脑血流量测定--兔颈内动脉流量测定法：重3.0kg的家兔麻醉后，沿颈中线切开皮肤，分离气管后插入Y型气管插管，任其自然呼吸。分离一侧颈总动脉，保留颈内动脉（供应大脑血液），结扎其余分枝，将2mm电磁流量计探头钩于颈总动脉上，此时的流量即代表颈内动脉流量。待流量及血压稳定后，即可观察脑血流量的变化。药物经十二指肠给予。
③中风复康胶囊对血流变性的影响：脑动脉硬化、脑血栓、脑卒中等脑血管病，常伴有血流变性的异常。中医则认为血液失去“如水之流”、“行有经纪”的正常法度，变得“血凝而不流”、“血泣则不通”，丧失“行有经纪”的正常法度，进而发展成“血不归经”、“离经之血”。中风复康胶囊对血液流变性有良好的影响。
④家兔眼球结膜微循环观察：所有家兔自静脉注射10%右旋酐（M=210000）生理盐水溶液，造成微循环障碍。血流减慢，甚至出现摆动或暂停的现象，血细胞聚集，出现红色小血栓。血液流态由O级（正常）变为Ⅰ--Ⅱ级。然后，对照组给予0.9%氧化钠注射液2ml/kg，实验组给予中风复康胶囊提取液2ml/kg，静脉注射20min后，观察微循环变化。观察时，兔固定，用开睑器张开左眼睑，用6×8倍显微镜观察。
4、结果与结论
①用洛氏液灌流大鼠离体后肢7具，显示中风复康胶囊提取液具有扩张血管的直接作用（见表1）。该作用多弱于三七总皂甙组，仅中风复康胶囊大剂量组2、3、4min显著强于三七总皂甙组。
表1 中风复康胶囊对大鼠后肢灌流量的影响（X±Sx,n=7）
|
药物分组 |
剂 |
流 量(gtt) |
||||
|
|
量 |
1min |
2min |
3min |
4min |
5min |
|
洛氏液正常对照组 2% |
0.1ml |
92±1 |
90±2 124±3 |
84±2 120±3 |
85±3 100±1 |
91±2 108±3 |
注：△ P＜0.05 △△P＜0.01 (与洛氏液正常对照组比较)
☆ P＜0.05 ☆☆P＜0.01 (与三七总皂甙组比较)
②中风复康胶囊可显著地增加麻醉兔颈内动脉血流量（P＜0.01）。该作用多弱于乙酰天麻素组，仅中剂量20min，大剂量10、20、30min时强于乙酰天麻素组（见表2）。
表2 中风复康胶囊对麻醉兔颈内动脉血流量的影响（X±Sx,n=10）
|
按药物分组 |
剂 量 |
给药后颈内动脉血流量（ml/min） |
||||||||||
|
|
|
10min |
20min |
30min |
40min |
50min |
60 min |
|||||
|
生理盐水组 乙酰天麻素组 |
200mg/kg 2ml/只 4ml/只 6ml/只 |
8.2±0.2 |
8.6±0.3
10.4±0.1
10.8±0.2
12.4±0.3
14.1±0.6 |
8.4±0.3 14.1±0.3 13.0±0.3 14.0±0.1 15.9±0.2 |
8.4±0.2 18.4±0.6 14.1±0.4 17.2±0.5 20.0±0.7 |
8.2±0.4 18.0±0.4 13.2±0.4 16.9±0.3 19.3±0.4 |
8.1±0.1 19.7±0.4 15.2±0.3 16.7±0.3 17.4±0.9 |
|||||
注：△ P＜0.05 △△P＜0.01 (与生理盐水对照组比较)
☆ P＜0.05 ☆☆P＜0.01 (与乙酰天麻素组比较)
③中风复康胶囊对血液流变性的影响（见表3）：均见良性改善，有利于恢复“如水之流” 、“行有经纪”的正常法度。
表3 中风复康胶囊对家免血液流变血参数的影响（X±Sx,n=10）
|
分组 |
剂 |
血液粘度（mPaS） |
血浆粘度 |
RBC聚集 |
压积 |
血小板聚集 |
|||
|
|
量 |
高切变速度 |
低切变速度 |
（mPaS） |
指数 |
(%) |
(%) |
||
|
蒸馏水对照组 |
40ml/kg 40ml/kg P.O. |
3.99±0.30
2.51±0.22 |
8.01±0.72
5.03±0.74 |
2.52±0.12
2.30±0.04 |
2.40±0.12
2.19±0.03 |
38.20±0.10 34.49±0.82 |
10.38±0.64
2.80±0.70 |
||
注：△ P＜0.05 △△P＜0.01
④中风复康胶囊对于微循环障碍的家兔，均呈现良性影响（见表4）。血流速度加快，毛细血管网交点增加，RBC聚集程度有所减轻，血液流态由Ⅱ级变为Ⅰ级，个别甚至O级。
表4 中风复康胶囊对兔结膜微循环的影响（X±Sx,n=10）
|
观察项目 |
|
对照组 |
实验组 |
|
血流速度 (S/mm) |
给药前 给药后 |
16.80±2.41 |
15.72±3.18 |
|
毛细血管 网交点 |
给药前 给药后 |
4.10±0.51 |
4.12±0.41 |
注：△△ P＜0.01 (与对照组比较)
☆☆P＜0.01 (与给药前比较)
5、讨论
通过药理实验表明：中风复康胶囊具有扩张肢体血管的直接作用，增加肢体血流流量，改善肢体活动功能；可以扩张血管，特别是颈内动脉，增加脑血液供应，能使缺血区或梗塞区血流量增加，改善脑功能；在血液流变性方面，该药能改变浓、粘、凝、聚的特性，成“如水之流” 、“行有经纪” ，有利于恢复梗塞组织的血流及供应。此外，还可改善微循环，改善脑组织的血流及营养供应。能使血流速度加快，毛细血管网交点增加，红细胞聚积程度有所减轻，血流流态由Ⅱ级改变Ⅰ级，个别甚至O级。上述作用，都可能是中风复康胶囊治疗脑动脉硬化、脑血栓、脑血管病后遗症等缺血性脑血管病的药理学基础。
6、参考文献
①李连达，等：《中药新药药效学研究指南》，1992.6内部资料。
②王甲东，《中国药理学报》1984；5（3）：181。
③潘文舟，等《第二军医大学学报》1982；（3）：196。
④Mary P,at all.An introduction to microcirculation,New
York:AcademicPress,
Inc.1981;75-96.
⑤上海第一医学院病理生理教研组微循环研究组《中华内科杂志》1977；新2卷：207
山西中医学院药理教研室
课题主持人：侯景伦
一九九九年十月二十八日