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| 脊髓小脑性共济失调6型
(SCA-6) |
脊髓小脑性共济失调6型(SCA-6)最早由
Zhuchenko等于1997年报道，归于ADCAⅢ型。OMIM：183086。研究证实电压依赖性钙通道亚单位基因(CACNLlA4基因)内CAG重复突变引起本病。Matsumura等发现在日本SCA-6占显性遗传共济失调的31%，仅少于SCA-3／MJD，后者约占39％，而SCA-1，SCA-2和DRPLA各占不到5％；在美国SCA-6约占各型共济失调的5％～10％；在欧洲各国SCA-6发病率各异，其中在德国约占10％。
CACNLIA4基因定位于19p13。CACNLlA4基因的已知功能包括在小脑细胞物理性状及生存的重要性方面的作用。该基因可在CAG重复所致的神经系统变性病中广泛表达。该基因的开放阅读框内CAG重复扩展能引起SCA-6，而点突变或小缺失突变则引起周期性共济失调(EA-2)及家族性偏瘫性偏头痛(FHM)，三者为等位基因病。
研究发现正常人CACNLlA4基因CAG重复次数为4～20次，而患者为21～31次。CAG重复的大小与发病年龄密切相关。CAG重复单位数可解释65％～75％的患者发病年龄的差异。当重复次数为21～29时，数目细小的变化将对发病年龄产生显著的影响。SCA-6中CACNLlA4中扩展的
CAG重复不同于其他CAG重复疾病，一方面重复次数较小，另一方面重复相对稳定，代间不稳定性很少观察到。尽管代间传递中重复数目相对稳定，遗传早现同样存在，包括CAG重复数目在内的各方面因素均可造成临床遗传早现。SCA-6多呈常染色体显性遗传，但仍有约27％的SCA-6患者为"散发性"。
SCA-6的平均发病年龄(51.1±6.0岁)较其他 SCA晚20年，症状进展缓慢。最早出现的特征为进行性的小脑性姿势性共济失调。许多患者仅表现为单纯的小脑性共济失调，特别是在发病后的前20年里。构音障碍和肢体共济失调在不同的阶段相继出现。所有患者均出现了眼球运动追踪及辨距不良眼球运动障碍。部分患者常在偏侧凝视时出现下视性眼颤。头部MRI显示患者均有明显的小脑萎缩，小脑蚓部的萎缩较小脑半球的萎缩更严重，而脑干基本正常。 |
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