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| 第十九节 佩-梅病 |
佩-梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD)是一组罕见的不同的疾病组合的总称，为一种嗜苏丹脑白质营养不良。嗜苏丹为一种染色性质，由某种偶氮化合物与脂质反应形成，阳性染色提示髓鞘溶解破坏。Pelizaeus(1885)首次报道本病，认为是一种遗传性中枢神经系统变性病，病理特点是髓鞘脱失，最初主要影响男性。本病的流行率可能为1/10万。目前，遗传与分子学研究认为佩-梅病主要是性连锁隐性遗传病，致病基因为人类蛋白脂蛋白(proteolipid protein，PLP)基因，这种基因位于X染色体(Xq22)上，由7个外显子组成，大小17kb，编码中枢神经系统大部分髓鞘蛋白。本病与PLP基因多种多样的突变有关，最常见是点突变导致单个氨基酸置换。此外无义突变、RNA剪切缺陷以及整个PLP基因缺失或基因功能失活等均可导致本病，部分病人为常染色体隐性遗传。
【病理改变】
大脑组织萎缩，重量减少。脑白质减少、髓鞘发育相对迟缓。最主要的病理变化是斑片状的脱髓鞘区与髓鞘保存完好区相间的虎斑状外观。髓鞘脱失区轴索和神经元常保持完整，少突神经胶质细胞数目减少，星形胶质细胞明显增多。半卵圆中心、小脑、脑干都存在不同数量的嗜苏丹物质。周围神经不受累。
【临床表现】
根据临床和病理改变本病分5型，其表现的神经症状相似，但在发病年龄、疾病的进展和症状的严重程度上有所不同。症状包括眼球震颤(有时为旋转的)、小脑体征(共济失调，意向性震颤)、痉挛性截瘫、癫痫发作、肌张力低、肌无力和锥体束征等，没有感觉障碍和周围神经病的特征。同时文献上报道有很多佩-梅病的变异型，之所以将这些变异型归于本病是基于对中枢神经系统病理过程的研究。这些疾病的共同病理学特点为斑片状脱髓鞘区与血管周围的髓鞘保存区相间形成虎斑样外观结构。各型的遗传特征不相同，临床表现也有差异，这表明它们确属不同的疾病，对这些疾病的明确合理分类还有待于进一步的研究。
Ⅰ型：经典佩-梅病。常在出生后5个月内发病，首发症状为眼球震颤及头部震颤。随后出现运动发育缓慢，共济失调，意向性震颤、舞蹈样手足徐动、下肢痉挛，还可出现构音不清、视神经萎缩和癫痫发作，患者躯体残疾严重而痴呆程度相对较轻。到5岁时衰退，进展减缓，一般仅能存活到十几岁或刚近成年。患者多为男性。
Ⅱ型：先天型。该型很严重，孕期胎儿宫内运动就减少，出生时精神运动即发育不良，以后运动障碍严重而复杂，很多病人从来就不会走路和坐立，可以有不自主运动、下肢痉挛、眼球震颤，通常视神经萎缩，数月或几年内死亡。
Ⅲ型：过度型。本型严重程度介于Ⅰ、Ⅱ型之间。其发病年龄早，但其进展多较先天型缓慢，临床表现为眼球震颤、肢体震颤、痉挛，视神经萎缩，中至重度精神发育迟滞，常在5～10岁死亡。
Ⅳ型：成年型，成年期发病，病程缓慢。与其他各型一样，不自主运动、共济失调等均可出现。但婴儿及儿童型中较突出的表现眼球震颤在成年中则不常发生。成年型可以出现癫痫发作及中度智能减退，病程中可以出现精神分裂症的表现。
Ⅴ型：变异型，患者尸检显示中枢神经系统斑片状脱髓鞘，但难于划归前4种类型中的任何一型，其临床表现类似其他各型。
【实验室检查】
CT检查可见大脑和小脑的弥散性萎缩，脑室周围及半卵圆中心对称性弥散性低密度。MRI比CT更敏感，能很好地显示髓鞘的形成不足或髓鞘脱失，在T1加权像上显示长T1低信号，T2加权像上显示长T2信号高信号。部分患者脑电图异常，但没有特征性的改变对本病的诊断帮助不大。视、听和体感诱发电位均可异常，其中听觉脑干诱发电位检查除Ⅰ、Ⅱ波正常外，Ⅲ～Ⅶ各波潜伏期和波峰间潜伏期均延长，甚至波形消失。视觉诱发电位检查可见P100。波潜伏期延长和波形分化不好，文献报道视觉诱发电位异常与临床病情的严重程度不相关，而与疾病的进展速度有关。眼震电图可以显示中枢性异常。
【治疗措施】
本病无特效治疗，可以应用各种支持、对症治疗。目前国外正在开展有关本病致病基因的研究工作，未来基因治疗能否用来治疗本病，还有待于进一步研究。
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