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第三节
显性遗传的共济失调综合征
第1小节 脊髓小脑性共济失调1型 |
脊髓小脑性共济失调Ⅰ型(SCA-1)是显性遗传病，突变基因为SCA-1，位于染色体6p22-23，有CAG三核苷酸重复扩展，扩展次数40～81，正常为6～39。基因产物是ataxin-l。CAG重复过多，产生过多的多聚谷氨酰胺，被转运到神经元的细胞核内，形成核内包涵体，破坏神经元功能。病理主要是小脑萎缩，浦肯野细胞和齿状核神经元脱失；也可见下橄榄核、动眼神经核、后组颅神经核严重变性；脊髓后柱、脊髓小脑束脱髓鞘，前角细胞变性。
起病年龄范围大，在6～60岁间，多在30～40岁。CAG重复次数越多，起病越早，症状越重，病程进展快，寿命短。首发症状多为步态不稳，构音障碍，语言不清。眼运动异常多见，如注视麻痹，眼球扫视物体的动作缓慢，偶见视神经萎缩，上睑下垂，瞳孔反应迟钝等。随病情进展，出现上肢共济失调，辨距不良，轮替动作不能。晚期腱反射消失，也可见深感觉消失、肌张力不全、舞蹈病、帕金森样强直少动等。严重者有吞咽困难、呛咳、吸入性肺炎。儿童期起病者，可见智力低下、癫痫发作。MRI显示小脑和桥脑萎缩，第4脑室扩大。确诊根据DNA分析，在SCA-l位点检出CAG重复扩展。此方法也可诊断散发病例及产前诊断。 |
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